Projektbeschreibung
Innovative kombinierte Katalyse ermöglicht neuartige pharmazeutische Funktionalisierung
Die synthetische Chemie ist immer auf der Suche nach Möglichkeiten, neue Funktionalitäten nutzbar zu machen. Bei der ferngesteuerten Funktionalisierung wird über die Reaktivität einer funktionellen Gruppe in einem Molekül an anderer Stelle eine Reaktion ausgelöst. Diese Methode ist noch schwer umzusetzen, bietet aber das Potenzial, annähernd alle denkbaren Derivate herzustellen. Besonders durch die ferngesteuerte Funktionalisierung von aliphatischen Alkoholen könnten wichtige Verbindungen hergestellt werden, die für Industrie und Pharmazie relevant sind, doch noch ist diese Option nicht ausgereift. Im EU-finanzierten Projekt ALCO2-FUNC wird nun hochmoderne Photoredoxkatalyse mit Nickelkatalyse kombiniert, um die Vorteile beider Reaktionen ausnutzen zu können. Aus Reaktionen unter milden Bedingungen entstehen so aus einfachen und reichlich vorhandenen Präkursoren hochwertige Produkte mit großer Bedeutung für die pharmazeutische Industrie.
Ziel
The ability to introduce functionality into molecules in a regio- and chemoselective selective manner is of primary importance in the construction of high value molecular compounds but still remains a major challenge for synthetic chemists. The utilization of functionalities present in readily available and inexpensive starting materials to direct the introduction of further complexity is an attractive strategy which has become increasingly popular. Despite recent advances, the remote-functionalization of aliphatic alcohols still remains largely underdeveloped. Considering their prevalence in natural products, compounds displaying important biological activities and chemical feedstocks, efforts to address this problem are deemed necessary. ALCO2-FUNC will make use of an easily installed α bromo-silyl tether to direct functionalization at neighbouring sites. The tether will partake in single electron transfer with a suitable nickel catalyst, initiating a directed radical rebound cascade. The merger of (reductive) nickel catalysis with photoredox catalysis will exploit advantages of both disciplines, enabling the development of a divergent strategy by careful control of key catalytic steps. Furthermore, carbon dioxide will be utilized as a C1 synthon to provide a valuable carboxylation strategy. To such end, simple alcohols will be converted to their β-carboxylated counterparts (via regioselective 1,5 hydrogen atom transfer) or remotely-carboxylated (following a nickel chain-walking sequence). Taken together, the synergy between photoredox and nickel catalysis will be employed in ALCO2-FUNC to develop novel synthetic strategies to access high value compounds from simple precursors. The proposed methodology is expected to operate under mild conditions (room temperature, low-energy irradiation) increasing functional group compatibility and setting the basis for the implementation in the late-stage functionalization of advanced pharmaceuticals.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
Thema/Themen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
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MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordinator
43007 Tarragona
Spanien