Descripción del proyecto
Inhibidores mejorados contra las enzimas glicosiltransferasas
Muchas enfermedades se caracterizan por una desregulación de la expresión o la actividad de las enzimas glicosiltransferasas (GT), que culmina en una glicosilación anormal. Actuar sobre esas enzimas mediante el desarrollo de inhibidores dirigidos de las GT ha abierto nuevas vías de tratamiento para estas enfermedades. Sin embargo, los inhibidores de las GT deben ser capaces de atravesar la membrana celular para tener una aplicación biológica «in vivo». Para abordar esta cuestión, los científicos del proyecto financiado con fondos europeos PyroSuL están diseñando nuevos componentes sintéticos que podrían utilizarse como sustitutos de la fracción de pirofosfato en los inhibidores de las GT. Los candidatos que demuestren tener una alta afinidad con el sustrato y mejores propiedades de permeabilidad de la membrana se utilizarán para el tratamiento dirigido de las GT.
Objetivo
PyroSuL (Pyrophosphate Surrogates with Low polarity as part of glycosyltransferase ligands) is a project focused on the development of synthetic building blocks acting as surrogates for the pyrophosphate moiety in glycosyltransferase inhibitors. The final aim of this project is obtaining less polar ligands and inhibitors able to permeate across cellular membranes, which is the bottleneck for these inhibitors to have in vivo biological application. Through structure-based design, new surrogates will be explored. Interaction studies will be carried out through firstly computational approaches, and spectroscopic (nuclear magnetic resonance) and spectrometric (mass spectrometry) techniques will be employed. Surrogates showing promising affinity with the pyrophosphate recognition zone will be synthetically incorporated to substrate-like compounds, bearing a nucleoside and a carbohydrate or mimic. Final derivatives are supposed to show good protein affinities and membrane permeability properties.
Ámbito científico
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
NR4 7TJ Norwich
Reino Unido