Opis projektu
Ulepszone inhibitory enzymów glikozylotransferazy
Wiele chorób charakteryzuje się deregulacją ekspresji bądź aktywności enzymów glikozylotransferazy, której kulminacją jest zaburzenie procesu glikozylacji. Zakłócenie działania tych enzymów poprzez opracowanie ukierunkowanych inhibitorów glikozylotransferazy otworzyło nowe możliwości leczenia tych chorób. Jednakże inhibitory takie muszą być w stanie przekraczać błonę komórkową, aby możliwe było ich biologiczne zastosowanie in vivo. Aby rozwiązać ten problem, naukowcy z finansowanego przez UE projektu PyroSuL opracowują nowe syntetyczne budulce, które można wykorzystać jako materiały zastępcze w stosunku do grupy funkcyjnej pirofosforanów w inhibitorach glikozylotransferazy. Substancje kandydujące, wykazujące wysoki poziom powinowactwa do substratów oraz lepszą przepuszczalność przez błonę, zostaną wykorzystane w leczeniu ukierunkowanym na enzymy glikozylotransferazy.
Cel
PyroSuL (Pyrophosphate Surrogates with Low polarity as part of glycosyltransferase ligands) is a project focused on the development of synthetic building blocks acting as surrogates for the pyrophosphate moiety in glycosyltransferase inhibitors. The final aim of this project is obtaining less polar ligands and inhibitors able to permeate across cellular membranes, which is the bottleneck for these inhibitors to have in vivo biological application. Through structure-based design, new surrogates will be explored. Interaction studies will be carried out through firstly computational approaches, and spectroscopic (nuclear magnetic resonance) and spectrometric (mass spectrometry) techniques will be employed. Surrogates showing promising affinity with the pyrophosphate recognition zone will be synthetically incorporated to substrate-like compounds, bearing a nucleoside and a carbohydrate or mimic. Final derivatives are supposed to show good protein affinities and membrane permeability properties.
Dziedzina nauki
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
NR4 7TJ Norwich
Zjednoczone Królestwo