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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Deciphering the Negr1 interacting network in physiological conditions and in psychiatric and neurodevelopmental disorders.

Projektbeschreibung

Untersuchung des Interaktionsnetzwerks von NEGR1 bei psychiatrischen Erkrankungen und neurologischen Entwicklungsstörungen

Überzeugenden Beweisen zufolge gehen die meisten psychiatrischen Erkrankungen und neurologischen Entwicklungsstörungen auf eine aberrante neuronale Konnektivität zurück. Vor allem aber wird der neuronale Wachstumsregulator 1 (NEGR1) mit neuronaler Konnektivität und verschiedenen Erkrankungen des Gehirns in Verbindung gebracht. Das EU-finanzierte Projekt PSYNegrT wird die Hypothese prüfen, dass das Interaktionsprotein-Netzwerk von NEGR1 im Gehirn bei psychiatrischen Erkrankungen und neurologischen Entwicklungsstörungen umgestaltet wird. Die Studie wird die Rolle spezifischer NEGR1-Komplexe bei verschiedenen Erkrankungen des Gehirns erforschen und herausfinden, ob sie hinsichtlich einer Nutzung als Wirkstoffziele untersucht werden könnten. Das Projektteam möchte die erste vollständige Liste zerebraler Interaktionsproteine von NEGR1 bei physiologischen Erkrankungen erstellen und die Wechselwirkung zwischen Proteinen ermitteln, die an pathologischen Aberrationen durch NEGR1 beteiligt sind.

Ziel

There are no therapies for the core symptoms of most psychiatric and neurodevelopmental disorders. Compelling evidence indicates that most of these disorders feature aberrant neuronal connectivity. Importantly, the neuronal growth regulator 1 (Negr1) is associated with neuronal connectivity and diverse brain disorders. Thus, a better understanding of how Negr1 exerts its functions may reveal general principles underlying these pathological conditions.

Previous results show that Negr1 does not operate as single entity. Negr1 functions by physically interacting with other proteins. In this context, PSYNegrT will investigate the hypothesis that the brain’s Negr1 interacting-protein network is remodeled in psychiatric and neurodevelopmental disorders. The fellow will investigate the role of specific Negr1 complexes in diverse brain disorders and their possible exploitation as drug targets. To this aim, he will identify and characterize the brain’s Negr1 interacting-protein networks by proteomic, biochemistry, and molecular biology studies. Computational and mutagenesis studies will reveal structural features for molecular interactions at the interface between Negr1 and selected partner proteins. This project will thus: i) produce the first exhaustive list of cerebral Negr1-interacting proteins in physiological conditions ii) identify the protein-protein interactions involved in Negr1-mediated pathological effects.

With PSYNegrT, the fellow will increase his research skills and expertise in molecular biology and modeling, thus flourishing into an independent group leader. The project will be a breakthrough in our understanding of the causes of diverse brain disorders, and it will reveal certain general principles underlying their pathophysiology. This will facilitate structure-based efforts to design small molecules, peptides, or nanobodies to target Negr1-mediated protein-protein interactions involved in these disorders.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Finanzierungsplan

MSCA-IF -

Koordinator

FONDAZIONE ISTITUTO ITALIANO DI TECNOLOGIA
Netto-EU-Beitrag
€ 183 473,28
Adresse
VIA MOREGO 30
16163 Genova
Italien

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Region
Nord-Ovest Liguria Genova
Aktivitätstyp
Forschungseinrichtungen
Links
Gesamtkosten
€ 183 473,28
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