Descrizione del progetto
Studiare la rete di interazione di Negr1 nei disturbi psichiatrici e dello sviluppo neurologico
Alcune prove convincenti indicano che la maggior parte dei disturbi psichiatrici e dello sviluppo neurologico sono associati a una connettività neuronale aberrante. Soprattutto, il regolatore di crescita neuronale 1 (Negr1) è associato alla connettività neuronale e a numerosi disturbi cerebrali. Il progetto PSYNegrT, finanziato dall’UE, indagherà l’ipotesi secondo cui la rete di proteine interagenti di Negr1 del cervello sia rimodellata nei disturbi psichiatrici e dello sviluppo neurologico. Lo studio indagherà il ruolo di complessi di Negr1 specifici in diversi disturbi cerebrali e la loro possibile esplorazione come bersagli farmaceutici. Il progetto si propone di produrre la prima lista esauriente delle proteine cerebrali interagenti di Negr1 in condizioni fisiologiche e di identificare le interazioni proteina-proteina coinvolte nelle aberrazioni patologiche mediate da Negr1.
Obiettivo
There are no therapies for the core symptoms of most psychiatric and neurodevelopmental disorders. Compelling evidence indicates that most of these disorders feature aberrant neuronal connectivity. Importantly, the neuronal growth regulator 1 (Negr1) is associated with neuronal connectivity and diverse brain disorders. Thus, a better understanding of how Negr1 exerts its functions may reveal general principles underlying these pathological conditions.
Previous results show that Negr1 does not operate as single entity. Negr1 functions by physically interacting with other proteins. In this context, PSYNegrT will investigate the hypothesis that the brain’s Negr1 interacting-protein network is remodeled in psychiatric and neurodevelopmental disorders. The fellow will investigate the role of specific Negr1 complexes in diverse brain disorders and their possible exploitation as drug targets. To this aim, he will identify and characterize the brain’s Negr1 interacting-protein networks by proteomic, biochemistry, and molecular biology studies. Computational and mutagenesis studies will reveal structural features for molecular interactions at the interface between Negr1 and selected partner proteins. This project will thus: i) produce the first exhaustive list of cerebral Negr1-interacting proteins in physiological conditions ii) identify the protein-protein interactions involved in Negr1-mediated pathological effects.
With PSYNegrT, the fellow will increase his research skills and expertise in molecular biology and modeling, thus flourishing into an independent group leader. The project will be a breakthrough in our understanding of the causes of diverse brain disorders, and it will reveal certain general principles underlying their pathophysiology. This will facilitate structure-based efforts to design small molecules, peptides, or nanobodies to target Negr1-mediated protein-protein interactions involved in these disorders.
Campo scientifico
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
16163 Genova
Italia