Projektbeschreibung
Mit Würmern gegen das Altern
Ohne fehlerfreie Synthese und Faltung können Proteine nicht richtig funktionieren. Zwar haben Organismen Mechanismen entwickelt, um die Proteinfaltung in speziellen Organellen in den Zellen zu überwachen, doch diese werden mit dem Alter schwächer. Dabei sammeln sich Proteinaggregate an und verursachen altersbedingte Störungen wie die Alzheimer-Krankheit. Am Modell des Fadenwurms Caenorhabditis elegans untersucht das EU-finanzierte Projekt UCUPA den Mechanismus zur Qualitätskontrolle der Antwort auf ungefaltete Proteine (UPR) im endoplasmatischen Retikulum, der mit dem Altern nachlässt. Die verschiedenen UPR-Signalmoleküle werden mit Hilfe von Genom-Editierung bewertet und zeigen so die Mechanismen des Alterns auf. Zudem werden im Projekt neuartige Interventionen getestet, die neue Behandlungswege für altersbedingte Erkrankungen ermöglichen.
Ziel
What defines the functional specialization of a cell is its unique proteome. Proteins need to be translated and properly folded to ensure their biological function. Several protein quality control pathways have arisen during evolution, some of them specialized in monitoring protein folding in specific organelles . As a result of ageing, animals lose their ability to protect their proteome, leading to the accumulation of protein aggregates and the onset of age-related disorders. The Unfolded Protein Response (UPR) of the Endoplasmic Reticulum (ER) is a central protein quality control mechanism that declines with ageing. This project will use the nematode Caenorhabditis elegans as a model to understand age-related proteostasis dysfunction. C. elegans offer many advantages over the use of vertebrate models, such as its short lifespan of about two weeks, reduced costs, and fewer ethical issues. We will focus on the UPR pathway, as changes in this pathway have already been implicated in the ageing process itself and in the onset of age-related disorders, such as Alzheimer’s disease. We propose to use CRISPR genome editing to create C. elegans transgenic reporter strains that enable us to track the activity of different UPR signalling molecules using microscopy and molecular biology techniques. We will monitor two central steps of the IRE-1/XBP-1 UPR pathway (1) the activation of the transmembrane sensor protein IRE-1 and (2) the biogenesis of the transcription factor XBP-1s. After age-related changes have been identified, we will use mutagenesis-based screening assays to screen for novel interventions that prevent UPR pathway shutdown. This research will contribute to a better understanding of why ageing occurs, as well as suggesting new therapeutic avenues for age-related disorders. This proposal will also be instrumental for the development and transference of new skills between the host and the applicant that will lead me towards independence.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteomik
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Neurologie Demenz Alzheimer
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Medizinische Biotechnologie Gentechnologie Gentherapie
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Proteinfaltung
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Molekularbiologie
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
SN2 1FL SWINDON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.