Descrizione del progetto
Vermi nella lotta contro l’invecchiamento
La sintesi e il ripiegamento delle proteine sono fondamentali per la loro funzione. Sebbene gli organismi abbiano sviluppato meccanismi per il monitoraggio del ripiegamento delle proteine in specifici organuli all’interno delle cellule, essi declinano con l’invecchiamento. Di conseguenza, gli aggregati proteici si accumulano e causano disturbi collegati all’età, quali il morbo di Alzheimer. Utilizzando come modello il nematode Caenorhabditis elegans, il progetto UCUPA, finanziato dall’UE, sta esaminando la risposta alle proteine mal ripiegate, un meccanismo di controllo della qualità delle proteine del reticolo endoplasmatico che declina con l’invecchiamento. Attraverso l’editing genetico, gli scienziati stanno valutando le diverse molecole di segnalazione della risposta alle proteine mal ripiegate e faranno luce sui meccanismi dell’invecchiamento. Il progetto testerà inoltre nuovi interventi che apriranno nuovi orizzonti terapeutici per i disturbi legati all’età.
Obiettivo
What defines the functional specialization of a cell is its unique proteome. Proteins need to be translated and properly folded to ensure their biological function. Several protein quality control pathways have arisen during evolution, some of them specialized in monitoring protein folding in specific organelles . As a result of ageing, animals lose their ability to protect their proteome, leading to the accumulation of protein aggregates and the onset of age-related disorders. The Unfolded Protein Response (UPR) of the Endoplasmic Reticulum (ER) is a central protein quality control mechanism that declines with ageing. This project will use the nematode Caenorhabditis elegans as a model to understand age-related proteostasis dysfunction. C. elegans offer many advantages over the use of vertebrate models, such as its short lifespan of about two weeks, reduced costs, and fewer ethical issues. We will focus on the UPR pathway, as changes in this pathway have already been implicated in the ageing process itself and in the onset of age-related disorders, such as Alzheimer’s disease. We propose to use CRISPR genome editing to create C. elegans transgenic reporter strains that enable us to track the activity of different UPR signalling molecules using microscopy and molecular biology techniques. We will monitor two central steps of the IRE-1/XBP-1 UPR pathway (1) the activation of the transmembrane sensor protein IRE-1 and (2) the biogenesis of the transcription factor XBP-1s. After age-related changes have been identified, we will use mutagenesis-based screening assays to screen for novel interventions that prevent UPR pathway shutdown. This research will contribute to a better understanding of why ageing occurs, as well as suggesting new therapeutic avenues for age-related disorders. This proposal will also be instrumental for the development and transference of new skills between the host and the applicant that will lead me towards independence.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine proteomica
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine ripiegamento proteico
- scienze naturali scienze biologiche biologia molecolare
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
SN2 1FL SWINDON
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.