Descrizione del progetto
Acquisire una comprensione più approfondita del morbo di Parkinson per individuare trattamenti più efficaci
Il morbo di Parkinson (MP) è causato dalla perdita di neuroni dopaminergici che conduce a sintomi motori attualmente trattati con la levodopa (L-DOPA). Sfortunatamente, fino al 90 % dei pazienti sviluppa movimenti involontari, definiti discinesia indotta da levodopa (LID, L-DOPA Induced Dyskinesia), spesso accompagnati da depressione associata al MP. Il sistema della serotonina è implicato nella LID e nella depressione nei pazienti affetti da MP. Il recettore di serotonina arricchito a livello striatale HTR4 possiede il potenziale per rafforzare l’eccitabilità dei neuroni medi spinosi, condizionando l’equilibrio delle vie striatali, compromesse nel MP. Perciò, HTR4 è un candidato ovvio per la modulazione della LID e la depressione legata al MP. Il progetto HT4PD è inteso a indagare in modo comprensivo il ruolo di HTR4 nello sviluppo dei sintomi associati al PD attraverso modelli murini transgenici, conducendo a una comprensione più approfondita del MP e a trattamenti più efficaci.
Obiettivo
Parkinson’s Disease (PD) is caused by dopaminergic neuron loss resulting in motor symptoms that are treated with L-DOPA.
However, ≤90% of patients develop involuntary movements, termed L-DOPA induced dyskinesia (LID). Another less well studied, but
highly occurring PD symptom is depression.
There is evidence that the serotonin system is implicated in both, LID and PD-linked depression. Serotonergic (5-HT) neurons
uncontrollably release L-DOPA-derived dopamine, and HTR1a/b agonists counteract such release and LIDs. Serotonin re-uptake
inhibitors (SSRIs) also attenuate LID, through a still unknown mechanism. The striatally enriched Gαs-coupled receptor, HTR4, has the
potential to enhance excitability of spiny projection neurons, to affect the balance of striatal pathways that is disrupted in PD and is a
candidate to modulate LID and PD-depression.
D2 agonists reduce depressive behavior in PD models, pointing towards a role for the striatum. Specifically, the dorsolateral striatum
shows diminished metabolism, in contrast to non-PD-depression where the ventral striatum is a substrate. HTR4 in cortex and
hippocampus was linked to antidepressant action. Agonists and overexpression yield anti-depressant-like responses, however,
striatal HTR4 in PD-depression has not been examined.
1. We will determine HTR4 protein expression on a cellular level (dSPNs, iSPNs) in transgenic mice. We will virally overexpress,
knockdown and pharmacologically manipulate HTR4 and assess striatally-driven behaviors.
2. We will probe HTR4 in motor symptoms by altering expression/activity in unilaterally 6-OHDA lesioned mice. We will evaluate LID
onset/severity, dyskinesia markers and LTP, depotentiation and LTD.
3. We will test bilaterally-lesioned mice with altered HTR4 expression/activity in depression/anxiety paradigms. We will determine
the effect on the action of D2, HTR1a agonists and SSRIs.
Our comprehensive investigation of HTR4 will lead to a new understanding and treatment of PD.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia malattie neurodegenerative parkinson
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
75654 Paris
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.