Descrizione del progetto
I pipistrelli potrebbero nascondere nell’omeostasi delle proteine il segreto per godere di una vita più lunga e salutare
La proteostasi è l’equivalente dell’omeostasi applicata alle proteine e controlla in modo preciso la sintesi, il ripiegamento, il mantenimento conformazionale e la degradazione dell’intero proteoma di una cellula. La direzione di questa sinfonia così articolata non si basa su un unico conduttore, ma su una complessa rete adattativa di proteostasi. La disfunzione di questa rete può provocare un aumento nei livelli di proteine mal ripiegate o nell’aggregazione, fattori associati all’invecchiamento e ad alcune malattie neuodegenerative. Il progetto ComBATageing, finanziato dall’UE, sta studiando il potenziale ruolo svolto dalla proteostasi intracellulare, e in particolare quello dell’autofagia, nella straordinaria longevità dei pipistrelli. L’autofagia è il processo proteolitico attraverso il quale le cellule rimuovono gli aggregati di proteine potenzialmente tossici e gli organuli danneggiati. Combinati con gli studi di filogenomica in materia di selezione adattativa nei geni associati alla proteostasi di pipistrelli e altri mammiferi, i risultati potrebbero far luce sul ruolo svolto dalla proteostasi nel normale invecchiamento e in alcune malattie.
Obiettivo
Despite being one of the most familiar biological process affecting our lives, little is known about the molecular mechanics of ageing. A better understanding of ageing and related diseases is today crucial to face its deleterious effects on our growing older population. Among mammals bigger species typically live longer than smaller ones. When corrected for body size, almost all mammals have the same longevity quotients, exception made for the chiroptera. Bats are capable of living up to 10 times longer than expected despite their characteristic high metabolic rates. During my doctorate, I discovered the presence of a distinctive behaviour in bats' autophagic pathway, suggesting that these animals may rely on an improved system for intracellular proteostasis accounting for the flight-associated high metabolic stress. The same evolutive adaptation could ultimately have played a role in allowing bats to achieve exceptional longevity. Here I propose to carry out an in-depth analysis of the proteostatic system, and in particular of the autophagic pathway, in bats. Samples from wild populations of bats will be used to derive primary cell lines allowing to characterise bats’ intracellular phenotype and proteostatic activity. Thanks to the expert personnel and cutting-edge facilities of the hosting institute, I will exploit imaging and proteomics tools to isolate bat-specific molecular features of adaptation in proteostasis and unveil their role in determining their unique ageing pattern. A complementary phylogenomic analysis will be performed to detect traces of adaptive selection in proteostasis-associated genes in bats and other mammals. For the first time, the complexity of interactions behind proteostasis and ageing will be examined from a privileged, integrative perspective. This innovative project holds huge potential as it could lead to a greater understanding of the role of protein homeostasis in mammalian ageing contributing to dampen its effects on our society.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- scienze naturaliscienze biologichebiochimicabiomolecoleproteineproteomica
- scienze naturaliscienze biologichezoologiamammologia
- scienze mediche e della salutemedicina di basefisiologiaomeostasi
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019
Vedi altri progetti per questo bandoMeccanismo di finanziamento
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinatore
20132 Milano
Italia