Projektbeschreibung
Strukturelle Einblicke in die Antigenerkennung dendritischer Zellen
Dendritische Zellen exprimieren an ihrer Oberfläche den Rezeptor DC-SIGN, der eigene und von Pathogenen stammende Polysaccharid-Muster (Glykan-Muster) bindet und unterscheidet und dadurch die Immunantwort steuert. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts Glycan-PMN sollen die strukturellen Determinanten dieser Bindungen sowie die zugrunde liegenden Mechanismen der Immunregulation untersucht werden. Durch Nanopartikel, die mit verschiedenen Glykanen an ihrer Oberfläche funktionalisiert wurden, möchte das Forschungsteam die optimale Struktur für die DC-SIGN-Bindung finden. Darüber hinaus wird es anhand von In-vitro-Infektionsmodellen beurteilen, ob DC-SIGN mit bestimmten Glykanen anvisiert werden könnte, um Infektionen zu hemmen oder wirkungsvolle Immuntherapien zu entwickeln.
Ziel
Multivalent lectin-glycan interactions is central to pathogen infection and immune response regulation. Dendritic cell (DC) surface tetrameric lectin, DC-SIGN, is particularly important in discriminating self- and foreign (pathogen) glycan patterns and regulates DC immune response. The underlying structural and immune regulation mechanisms remain poorly understood. As various lectins have overlapping glycan specificity, this greatly limits our ability to design glycoconjugates that can specifically target DC-SIGN to block infection or exploit its powerful immune regulation to develop effective immunotherapies.
Here we will address this challenge by developing polyvalent glycan-gold nanoparticles (GNPs) & multiple GNP assemblies to enhance binding affinity and specificity by exploiting multivalency. By tuning GNP surface glycan structure, valency, inter-glycan spacing, size and shape and study their binding with DC-SIGN/R, we will reveal the optimal glycan structure for DC-SIGN binding. By exploiting GNP’s fluorescence quenching, we will develop a new lectin-glycan affinity quantifying method. We will use glycan-GNPs to block pseudo-Ebola virus infection of DC-SIGN expressing cells and correlate the affinity and inhibition potency. We will study how glycan-GNP binding controls DC surface DC-SIGN clustering, binding to intracellular proteins & regulating cytokine production to reveal the .
This research is extremely timely & important because it will, 1) establish a design rule for potent, highly specific DC-SIGN targeting; 2) develop a new lectin-glycan affinity quantification method; 3) reveal correlation between DC-SIGN/R binding affinity & viral inhibition potency; 4) elucidate how DC-SIGN-glycan binding signal is transduced to regulate DC immune function, paving way to develop effective immunotherapies against deadly immune-dysregulation diseases (e.g. cancer, allergy, & auto-immune diseases) by exploiting DC-SIGN’s powerful immune regulation function.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Autoimmunerkrankungen
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Kohlenhydrate
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Allergologie
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Immuntherapie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
LS2 9JT Leeds
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.