Descrizione del progetto
Un approfondimento strutturale sul riconoscimento dell’antigene delle cellule dendritiche
Le cellule dendritiche (DC, Dendritic Cells) esprimono sulla loro superficie il recettore DC-SIGN, che lega e discrimina modelli di polisaccaride (glicano) propri e patogeni, determinando così le risposte immunitarie. Lo scopo del progetto Glycan-PMN, finanziato dall’UE, è quello di far luce sui determinanti strutturali di questo legame e sul meccanismo di regolazione immunitaria sottostante. Gli scienziati utilizzeranno nanoparticelle funzionalizzate con diversi glicani sulla loro superficie al fine di determinare la struttura ottimale per il legame DC-SIGN. Con l’aiuto di modelli di infezione in vitro, essi valuteranno anche il potenziale di un intervento su DC-SIGN con glicani specifici per bloccare l’infezione o sviluppare immunoterapie efficaci.
Obiettivo
Multivalent lectin-glycan interactions is central to pathogen infection and immune response regulation. Dendritic cell (DC) surface tetrameric lectin, DC-SIGN, is particularly important in discriminating self- and foreign (pathogen) glycan patterns and regulates DC immune response. The underlying structural and immune regulation mechanisms remain poorly understood. As various lectins have overlapping glycan specificity, this greatly limits our ability to design glycoconjugates that can specifically target DC-SIGN to block infection or exploit its powerful immune regulation to develop effective immunotherapies.
Here we will address this challenge by developing polyvalent glycan-gold nanoparticles (GNPs) & multiple GNP assemblies to enhance binding affinity and specificity by exploiting multivalency. By tuning GNP surface glycan structure, valency, inter-glycan spacing, size and shape and study their binding with DC-SIGN/R, we will reveal the optimal glycan structure for DC-SIGN binding. By exploiting GNP’s fluorescence quenching, we will develop a new lectin-glycan affinity quantifying method. We will use glycan-GNPs to block pseudo-Ebola virus infection of DC-SIGN expressing cells and correlate the affinity and inhibition potency. We will study how glycan-GNP binding controls DC surface DC-SIGN clustering, binding to intracellular proteins & regulating cytokine production to reveal the .
This research is extremely timely & important because it will, 1) establish a design rule for potent, highly specific DC-SIGN targeting; 2) develop a new lectin-glycan affinity quantification method; 3) reveal correlation between DC-SIGN/R binding affinity & viral inhibition potency; 4) elucidate how DC-SIGN-glycan binding signal is transduced to regulate DC immune function, paving way to develop effective immunotherapies against deadly immune-dysregulation diseases (e.g. cancer, allergy, & auto-immune diseases) by exploiting DC-SIGN’s powerful immune regulation function.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia malattie autoimmuni
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole carboidrati
- scienze mediche e della salute medicina clinica oncologia
- scienze mediche e della salute medicina clinica allergologia
- scienze mediche e della salute medicina di base immunologia immunoterapia
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Parole chiave
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMMA PRINCIPALE
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2019
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Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.
LS2 9JT Leeds
Regno Unito
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.