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Molecules Inhibiting Translation in Cancer cells

Descripción del proyecto

Inhibición de la traducción en las células cancerosas

Comprender la regulación precisa de la traducción para diseñar candidatos a fármacos inhibidores es una tarea muy complicada que requiere un alto nivel de precisión y el uso de técnicas modernas. La proteína 1 de unión a secuencia Y (YB-1) es una importante proteína de unión a ARNm y un regulador maestro de la traducción en las células cancerosas. Esta proteína se ha considerado como diana terapéutica para el tratamiento del cáncer farmacorresistente. Sin embargo, hasta ahora no se ha propuesto ninguna molécula pequeña con una elevada afinidad y especificidad contra YB-1 y no se dispone de los datos estructurales que son fundamentales para evaluar la relevancia del fármaco. El proyecto financiado con fondos europeos MITiC se centrará en estudiar el mecanismos de inhibición de YB-1 para diseñar fármacos antineoplásicos que sean capaces de superar la resistencia, para lo que se utilizarán datos computacionales y experimentales que se combinarán con técnicas de minería de datos.

Objetivo

YB-1 is one of the major mRNA binding proteins and a master regulator of translation in cancer cells. It has been recently considered as a therapeutic target for the treatment of cancer and drug-resistant cancer. However, no small molecules with high affinity and specificity against YB-1 have been proposed so far, and the structural data essential to interrogate their relevance are missing. Understanding the function of translation regulation systems in order to design drug candidates is a very delicate procedure that requires a high level of accuracy and state-of-the-art techniques. Based on a promising preliminary finding of an active compound, we will focus in depth on studying the inhibition mechanism of YB-1 in order to help design new anti-cancer drugs able to overcome drug resistance. The research approach developed in this context aims to use in synergy advanced computational and experimental techniques while overcoming all limitations in a concerted way. This work is concerned with providing a sufficiently accurate computational model that is computationally efficient, specific experimental data and combining them with data mining techniques, for a molecular-level characterization of the inhibition dynamics and thermodynamics. This project is based on a multidisciplinary approach that requires knowledge of biology, biochemistry, physical chemistry, theoretical chemistry and bioinformatics in order to contribute to the medicine of the future.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinador

UNIVERSITE D'EVRY-VAL D'ESSONE
Aportación neta de la UEn
€ 184 707,84
Dirección
BOULEVARD FRANCOIS MITTERAND 23
91025 EVRY
Francia
Región
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 184 707,84