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Molecules Inhibiting Translation in Cancer cells

Description du projet

Inhibition de la traduction dans les cellules cancéreuses

Le fait de comprendre la régulation précise de la traduction pour concevoir des médicaments candidats inhibiteurs est une tâche très compliquée qui exige un niveau de précision élevé et des techniques modernes. La protéine‑1 de liaison à la boîte Y (YB-1), une protéine majeure de liaison à l’ARNm et l’un des principaux régulateurs de la traduction dans les cellules cancéreuses, a été considérée comme cible thérapeutique pour le traitement de cancers résistants aux médicaments. Toutefois, aucune petite molécule dotée d’une affinité et d’une spécificité élevées contre la protéine YB-1 n’a été proposée jusqu’à présent, et les données structurelles essentielles pour tester la pertinence des médicaments font défaut. Le projet MITiC, financé par l’UE, se concentrera sur l’étude du mécanisme d’inhibition de la protéine YB-1 pour concevoir des médicaments anticancéreux capables de vaincre la résistance, en utilisant des données expérimentales et informatiques et en les combinant avec des techniques d’exploitation de données.

Objectif

YB-1 is one of the major mRNA binding proteins and a master regulator of translation in cancer cells. It has been recently considered as a therapeutic target for the treatment of cancer and drug-resistant cancer. However, no small molecules with high affinity and specificity against YB-1 have been proposed so far, and the structural data essential to interrogate their relevance are missing. Understanding the function of translation regulation systems in order to design drug candidates is a very delicate procedure that requires a high level of accuracy and state-of-the-art techniques. Based on a promising preliminary finding of an active compound, we will focus in depth on studying the inhibition mechanism of YB-1 in order to help design new anti-cancer drugs able to overcome drug resistance. The research approach developed in this context aims to use in synergy advanced computational and experimental techniques while overcoming all limitations in a concerted way. This work is concerned with providing a sufficiently accurate computational model that is computationally efficient, specific experimental data and combining them with data mining techniques, for a molecular-level characterization of the inhibition dynamics and thermodynamics. This project is based on a multidisciplinary approach that requires knowledge of biology, biochemistry, physical chemistry, theoretical chemistry and bioinformatics in order to contribute to the medicine of the future.

Champ scientifique (EuroSciVoc)

CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.

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Coordinateur

UNIVERSITE D'EVRY-VAL D'ESSONE
Contribution nette de l'UE
€ 184 707,84