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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Unveiling dynamics and substrate interactions of large protein complexes by NMR spectroscopy

Projektbeschreibung

Kernspinresonanzspektroskopie großer Proteinkomplexe

Die Kernspinresonanzspektroskopie erkennt die Proteindynamik in Lösung innerhalb verschiedener Zeiträume und unter atomarer Auflösung. Die Kernspinresonanzspektroskopie von großen Proteinen bleibt jedoch eine Herausforderung, da sich herkömmliche Verfahren auf kleine Proteine beschränken. Im Rahmen des EU-finanzierten Projekts NMRofLargeComplexes sollen diese Grenzen überwunden und die Kernspinresonanzspektroskopie auf große Proteinkomplexe ausgeweitet werden. Dazu werden jüngste Entwicklungen bei der ortsspezifischen Markierung mit neuartigen Methoden und Spektrometern kombiniert. Diese Entwicklung wird eine Studie zu funktionell wichtigen Dynamiken und Substrat-Wechselwirkungen großer Proteinkomplexe ermöglichen und Einblick in den Zusammenhang zwischen Dynamik, Struktur und Funktion gewähren. Aktuelle Studien werden sich auf das eukaryotische Exosom, einen löslichen, asymmetrischen Dekamer von 370 kDa, und den NapA Na+/H+-Antiporter von 80 kDa konzentrieren – ein integrales Membrandimer, das am Ionentransport beteiligt ist.

Ziel

Dynamic properties of proteins are essential for their function. NMR can reveal protein dynamics in solution on a broad range of timescales and at atomic resolution. However, NMR studies of large proteins remain challenging since conventional NMR methods are constrained to small proteins. The aim of this project is to extend the NMR size limit to large protein complexes by combining recent developments in site-specific labeling schemes with novel NMR methods employing state-of-the-art spectrometers. This will facilitate the study of functionally essential but so far uncharacterized dynamics and substrate interactions of two large protein complexes, providing unprecedented insight into the relationship between dynamics, structure and function. Since most proteins are dynamic, extending the scope of protein complexes that are amenable to NMR study is of great interest to many areas of molecular biology. Studies will be conducted on the eukaryotic exosome, a 370 kDa soluble, asymmetric decamer involved in RNA degradation and processing, and the 80 kDa Na+/H+ antiporter NapA, an integral membrane dimer involved in ion transport. For the exosome, individual subunits will be 13C-methyl labeled; the employment of sophisticated NMR methods will then permit the detection of functionally essential dynamics and RNA-substrate binding patterns of the exosome. As NapA is a low-yield membrane protein, an inexpensive 19F-labeling approach will be employed to reveal global transport dynamics and local gating motions. Exosome production and all NMR experiments are to be conducted in Remco Spranger’s lab at the University of Regensburg, Germany. NapA will be produced during a secondment in David Drew’s lab at Stockholm University, Sweden. This newly established international collaboration will permit integration of methods and knowledge to study protein systems previously inaccessible to NMR, strengthen the profile of the applicant and foster research of the involved institutes.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2019

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

UNIVERSITAET REGENSBURG
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 162 806,40
Adresse
UNIVERSITATSSTRASSE 31
93053 Regensburg
Deutschland

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Region
Bayern Oberpfalz Regensburg, Kreisfreie Stadt
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 162 806,40
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