Descripción del proyecto
Información molecular sobre los mecanismos de farmacorresistencia en el cáncer de mama
El cáncer de mama es una de las formas de cáncer con mayor incidencia en mujeres hoy en día. A pesar de los avances en los tratamientos dirigidos, cerca del 25 % de las pacientes no responden al tratamiento, o desarrollan farmacorresistencia. El objetivo del proyecto financiado con fondos europeos NOSCAR es investigar el mecanismo de la resistencia al tratamiento. Los científicos se centrarán en las vías de señalización oncogénica PI3K/Akt/mTOR y Ras/Erk, conocidas por su papel en la supervivencia, la proliferación, la movilidad y el metabolismo celular. Evaluarán la forma en que estas vías se ven alteradas en presencia de mutaciones del cáncer de mama clínicamente relevantes, o a tras un tratamiento farmacológico. Los resultados del proyecto tienen el potencial de identificar dianas nuevas para tratar el cáncer de mama en el futuro.
Objetivo
Despite significant progress in drug therapies for breast cancer, about one fourth of patients still do not survive the disease. Modern, targeted therapies have been proposed to cure the more advanced and aggressive cases of breast cancer. However, non-genetic and genetic mechanisms of drug resistance currently limit the promise of targeted therapy.
NOSCAR aims to define the oncogenic Ras/Erk and PI3K/Akt signalling states relevant to breast cancer oncogenic mutations, and delineate the mechanisms which enable development of cancer resistance to targeted therapies.
NOSCAR’s objectives are:
Using a quantitative cell biology framework that combines a multiplexed biosensor system that reports on Erk/Akt dynamics at single cell level, computer vision, and statistical modelling, I will:
(1) produce an atlas of single-cell Erk/Akt dynamic signalling patterns that are associated with a compendium of clinically-relevant breast cancer mutations;
(2) measure the signalling states in cells perturbed with clinically-relevant drugs that target different components of the Ras/Erk and PI3K/Akt pathways to evaluate how the oncogenic signalling network is rewired by drug treatment;
(3) measure signalling dynamics in 3D spheroid cultures and patient-derived organoids to explore how a self-organizing cellular ecosystem can spatially control signalling at the single cell level to locally control fate decisions, and how the latter process is compromised by an oncogenic mutation.
This will provide new insights about tumor heterogeneity and signaling network structures that confer robustness against drug perturbations. We expect to identify vulnerabilities that might be efficiently targeted by drug combinations, providing new avenues to treat breast cancer.
The planned research together with training and mentoring that I will receive thanks to the fellowship, will enable to successfully restart my career in research and will significantly benefit my further academic career prospects.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
- ciencias naturalesinformática y ciencias de la informacióninteligencia artificialvisión artificial
- ciencias naturalesciencias biológicasbiología celular
- ciencias médicas y de la saludmedicina básicafarmacología y farmaciafarmacorresistencia
- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicaoncologíacáncer de mama
- ciencias naturalesciencias biológicasgenéticamutación
Para utilizar esta función, debe iniciar sesión o registrarse
Palabras clave
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinador
3012 Bern
Suiza