Description du projet
Une vision moléculaire des mécanismes de résistance aux médicaments dans le cancer du sein
Le cancer du sein est aujourd’hui l’une des formes de cancer les plus répandues chez les femmes. Malgré les progrès des thérapies ciblées, près de 25 % des patientes ne répondent pas au traitement ou développent une résistance aux médicaments. Le projet NOSCAR, financé par l’UE, étudiera les mécanismes de résistance à la thérapie. Les scientifiques se concentreront sur les voies de signalisation oncogéniques Ras/Erk et PI3K/Akt/mTOR connues pour leur rôle dans la survie, la prolifération, la motilité et le métabolisme des cellules. Ils évalueront la manière dont ces voies sont recâblées en présence de mutations du cancer du sein cliniquement pertinentes ou après un traitement médicamenteux. Les résultats du projet permettront potentiellement d’identifier de nouvelles cibles pour les futurs traitements du cancer du sein.
Objectif
Despite significant progress in drug therapies for breast cancer, about one fourth of patients still do not survive the disease. Modern, targeted therapies have been proposed to cure the more advanced and aggressive cases of breast cancer. However, non-genetic and genetic mechanisms of drug resistance currently limit the promise of targeted therapy.
NOSCAR aims to define the oncogenic Ras/Erk and PI3K/Akt signalling states relevant to breast cancer oncogenic mutations, and delineate the mechanisms which enable development of cancer resistance to targeted therapies.
NOSCAR’s objectives are:
Using a quantitative cell biology framework that combines a multiplexed biosensor system that reports on Erk/Akt dynamics at single cell level, computer vision, and statistical modelling, I will:
(1) produce an atlas of single-cell Erk/Akt dynamic signalling patterns that are associated with a compendium of clinically-relevant breast cancer mutations;
(2) measure the signalling states in cells perturbed with clinically-relevant drugs that target different components of the Ras/Erk and PI3K/Akt pathways to evaluate how the oncogenic signalling network is rewired by drug treatment;
(3) measure signalling dynamics in 3D spheroid cultures and patient-derived organoids to explore how a self-organizing cellular ecosystem can spatially control signalling at the single cell level to locally control fate decisions, and how the latter process is compromised by an oncogenic mutation.
This will provide new insights about tumor heterogeneity and signaling network structures that confer robustness against drug perturbations. We expect to identify vulnerabilities that might be efficiently targeted by drug combinations, providing new avenues to treat breast cancer.
The planned research together with training and mentoring that I will receive thanks to the fellowship, will enable to successfully restart my career in research and will significantly benefit my further academic career prospects.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2019
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MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Coordinateur
3012 Bern
Suisse