Descripción del proyecto
Comprender los efectos de la condensación de la β-catenina
La β-catenina es una proteína clave de transducción de señales, necesaria en la mayoría de las células del organismo. Desempeña un papel fundamental en la vía de señalización Wnt muy conservada a lo largo de la escala filogenética, al regular la especificación, proliferación y diferenciación del destino celular durante el desarrollo y en diversos tejidos adultos. Para realizar estas funciones, la β-catenina está presente en la membrana plasmática del citoplasma y en el núcleo de la célula. En ambos lugares, la β-catenina necesita estar muy localizada y organizada. En la actualidad, se desconoce cómo se lleva a cabo esta organización. El objetivo del proyecto Catenin-Condensación, financiado con fondos europeos, es descubrir cómo afecta a la vía de señalización Wnt la condensación de β-catenina en gotículas proteicas en la membrana y el citoplasma. El trabajo propuesto contribuirá a la comprensión de la etiología del cáncer. Además, conocer con más detalle la vía fundamental de señalización Wnt puede tener una gran repercusión en la comprensión del desarrollo embrionario, la regeneración de los adultos y el cáncer.
Objetivo
The Wnt-signaling pathway is a key determinant of cell identity and proliferation. However, when aberrantly activated it drives malignant cell proliferation in gastrointestinal cancer, breast cancer, melanoma and leukemia. The key effector protein of the Wnt pathway is β-catenin, which is continuously degraded in unstimulated cells, but in stimulated cells it accumulates and translocates to the nucleus where it activates transcription. A growing body of literature indicates that transcription factors and co-activators interact through the formation of biomolecular condensates. These are membraneless organelles that concentrate and compartmentalise components through weak, but multivalent interactions. Recently, I have shown that β-catenin forms condensates with Mediator co-activator to specifically activate transcription. However, how this new mode of β-catenin interactions influences the rest of the Wnt-pathway is currently unknown. The overarching goal of this proposal is to uncover how β-catenin condensation impacts the Wnt-signaling pathway. I will investigate the consequences of β-catenin condensation for its cytoplasmic regulation by the destruction complex, study how it affects β-catenin co-factor interactions in the nucleus and determine the effect of oncogenic Wnt-signaling on β-catenin condensates. The proposed work will uncover if β-catenin condensation has a function in the Wnt-signaling pathway outside the nucleus, its effect on co-factor interactions and elucidate how it might contribute to cancer etiology. Deeper understanding of the fundamental Wnt-signaling pathway will have a profound impact on our comprehension of embryonic development, adult regeneration and cancer.
Ámbito científico
- medical and health sciencesclinical medicineoncologyskin cancermelanoma
- natural sciencesbiological sciencesbiochemistrybiomoleculesproteins
- natural sciencesbiological sciencesdevelopmental biology
- medical and health sciencesclinical medicineoncologybreast cancer
- medical and health sciencesclinical medicineoncologyleukemia
Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelCoordinador
3584 CX Utrecht
Países Bajos