Description du projet
La cryoconservation des monocouches d’hépatocytes pour le dépistage de la toxicité des médicaments
L’objectif du projet FAST_TOX, financé par l’UE, est de modifier la manière dont les cellules du foie sont cryoconservées pour le marché des tests toxicologiques. Les procédures standard actuelles utilisent des hépatocytes isolés (cellules du foie) pour le dépistage de la toxicité. Toutefois, ces cellules doivent être congelées en suspension, alors que les tests sont réalisés sur des cellules cultivées puis fixées à des échafaudages de manière à former des monocouches. Les méthodes actuelles ne permettent pas la cryoconservation des cellules sous forme de monocouches, et l’effort supplémentaire qui doit être fourni pour le traitement, le placage et la culture des cellules génère un goulot d’étranglement. Le projet FAST_TOX utilisera des polymères cryoprotecteurs innovants capables de cryoconserver des hépatocytes directement sur le plastique de culture tissulaire, permettant ainsi de former des banques de cellules dans un format prêt pour l’essai. Les chercheurs ont déjà recueilli des données préliminaires très encourageantes en faisant la preuve de ce concept dans plusieurs lignées cellulaires. Ils ont par la suite déposé des brevets et montré que les matériaux polymères peuvent être produits à grande échelle.
Objectif
This proof of concept grant will transform how liver cells are cryopreserved for the toxicological testing market, translating scientific findings emerging from an ERC starter grant from lab to real application.
During the drug discovery process, the leading cause of new candidate drug rejection is the discovery of an unfavourable toxicological profile. It is essential to discover these as early as possible in the process to minimize costs and ensure favourable candidates are taken forward and to reduce the need for animal experimentation. The current standard screening method is using isolated hepatocyte (liver cells) to screen for toxicity. There is a disconnect however, in that these cells must be stored frozen in suspension, but all testing is undertaken on the cells grown attached to scaffolds as monolayers. It is not currently possible to cryopreserve cells as monolayers, and hence there is significant (time and financial) effort involved in processing, plating and growing the cells, acting as a bottleneck.
This project will use unique cryoprotective polymers, developed in an ERC starter grant, to enable the cryopreservation of hepatocytes directly on the tissue culture plastic, enabling for the first time banking of the cells in an ‘assay-ready format’. We have established strong preliminary data demonstrating this concept in other cell lines, and have filed patents and shown the synthesis can be scaled up.
In this project we will obtained essential data sets to demonstrate industrially-relevant cryopreservation of hepatocytes, but also emerging 3-D hepatocyte models (spheroids) to de-risk industrial translation and trigger licensing or investment. This will include not just scientific data but a cost-benefit analysis showing the economic gains due to reduced personnel effort required. There will be significant economic, but also societal benefit in optimising toxicological screening to improve the drug discovery process.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstitution d’accueil
CV4 8UW COVENTRY
Royaume-Uni