Descripción del proyecto
El ADN tumoral circulante como biomarcador de la respuesta terapéutica
Los fármacos que inhiben las principales rutas angiogénicas están presentes en algunas opciones de tratamiento oncológico nuevas. Un tratamiento eficiente requiere biomarcadores accesibles para controlar la respuesta a los tratamientos antiangiogénicos. Estudios recientes han desvelado que la hipoxia del tumor provoca la hipermetilación del ADN y que estos cambios conducen a una resistencia al tratamiento antiangiogénico. El proyecto INITIATOR, financiado con fondos europeos, se propone validar la hipótesis de que los patrones de metilación que se pueden detectar en el ADN libre circulante (ADNlc) en el plasma de pacientes con cáncer colorrectal metastásico podrían servir para predecir la respuesta temprana a los tratamientos antiangiogénicos gracias a una prueba de cometilación de ADNlc desarrollada específicamente. El nuevo enfoque podría superar muchos de los desafíos asociados actualmente a los fármacos antiangiogénicos, ya que el acceso al ADNlc es sencillo y se pueden tomar muestras durante el tratamiento inicial y de seguimiento.
Objetivo
Tumors are characterized by a disorganized vasculature, leading to profound levels of hypoxia. Normalizing the blood vessel formation (angiogenesis) in tumors has therefore become an attractive therapeutic strategy, leading to the development of approved drugs that inhibit major angiogenic pathways. Resistance however restricts the success of these anti-angiogenic drugs in some patients. There is thus a great clinical need for readily accessible markers that serve as reliably predictive biomarkers of anti-angiogenic therapies. However, all markers discovered to date have a limited predictive power. In the ERC Consolidator Grant CHAMELEON, we discovered how tumor hypoxia causes DNA hypermethylation and how changes in DNA methylation underlie resistance to anti-angiogenesis. Here, we propose to validate how methylation patterns detectable in plasma circulating free DNA from a prospective collection of patients with metastatic colorectal cancer can be used to predict an early response to anti-angiogenic therapies by using our in-house developed cfDNA co-methylation test, referred as the ‘INITIATOR’ test. If successful, we anticipate that this project will overcome many of the issues that are currently associated with anti-angiogenic drugs: cfDNA is readily accessible and can be serially sampled during treatment or follow-up, cfDNA also mirrors the entire tumor and not just the biopsied site, while the epigenetic changes detectable in cfDNA may be a dynamic representation of the tumor in response to treatment.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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- ciencias naturalesciencias biológicasgenéticaADN
- ciencias médicas y de la saludmedicina clínicaoncologíacáncer colorrectal
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Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum PilotInstitución de acogida
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica