Opis projektu
Krążące DNA guza jako biomarker odpowiedzi na leczenie
Leki będące inhibitorami głównych szlaków angiogennych są wykorzystywane w kilku nowych metodach leczenia nowotworów. Skuteczne leczenie wymaga dostępnych biomarkerów, które umożliwią kontrolowanie odpowiedzi na leczenie antyangiogenne. Niedawne badania wykazały, że hipoksja guza powoduje hipermetylację DNA, a zmiany te skutkują opornością na leczenie antyangiogenne. Celem finansowanego ze środków UE projektu INITIATOR jest zweryfikowanie hipotezy stanowiącej, że wzorce metylacji wykrywane w wolno krążącym DNA (cfDNA) w osoczu pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego można wykorzystać, by przewidywać wczesną odpowiedź na leczenie antyangiogenne. W tym celu stosuje się specjalnie opracowany test kometylacji cfDNA. To nowe podejście może pomóc w przezwyciężeniu wielu problemów związanych obecnie ze stosowaniem leków antyangiogennych, jako że cfDNA jest łatwo dostępne, można uzyskać jego próbkę zarówno na początku leczenia, jak i na dalszym etapie terapii.
Cel
Tumors are characterized by a disorganized vasculature, leading to profound levels of hypoxia. Normalizing the blood vessel formation (angiogenesis) in tumors has therefore become an attractive therapeutic strategy, leading to the development of approved drugs that inhibit major angiogenic pathways. Resistance however restricts the success of these anti-angiogenic drugs in some patients. There is thus a great clinical need for readily accessible markers that serve as reliably predictive biomarkers of anti-angiogenic therapies. However, all markers discovered to date have a limited predictive power. In the ERC Consolidator Grant CHAMELEON, we discovered how tumor hypoxia causes DNA hypermethylation and how changes in DNA methylation underlie resistance to anti-angiogenesis. Here, we propose to validate how methylation patterns detectable in plasma circulating free DNA from a prospective collection of patients with metastatic colorectal cancer can be used to predict an early response to anti-angiogenic therapies by using our in-house developed cfDNA co-methylation test, referred as the ‘INITIATOR’ test. If successful, we anticipate that this project will overcome many of the issues that are currently associated with anti-angiogenic drugs: cfDNA is readily accessible and can be serially sampled during treatment or follow-up, cfDNA also mirrors the entire tumor and not just the biopsied site, while the epigenetic changes detectable in cfDNA may be a dynamic representation of the tumor in response to treatment.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykaDNA
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiarak jelita grubego
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
System finansowania
ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum PilotInstytucja przyjmująca
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia