Description du projet
Un ADN tumoral circulant comme biomarqueur de la réponse thérapeutique
Les médicaments qui inhibent les principales voies angiogéniques figurent parmi plusieurs nouvelles alternatives de traitement anticancéreux. Un traitement efficace nécessite des biomarqueurs accessibles pour contrôler la réponse aux thérapies anti-angiogéniques. Des études récentes ont démontré que l’hypoxie tumorale provoque une hyperméthylation de l’ADN, ces changements conduisant à une résistance au traitement anti-angiogénique. Le projet INITIATOR financé par l’UE vise à valider l’hypothèse selon laquelle les modèles de méthylation détectables dans l’ADN libre circulant (ADNc) dans le plasma de patients atteints d’un cancer colorectal métastatique peuvent être utilisés pour prédire la réponse précoce aux thérapies anti-angiogéniques, par le biais d’un test de co-méthylation. Cette nouvelle approche pourrait surmonter de nombreux problèmes actuellement associés aux médicaments anti-angiogéniques car l’ADNc est facilement accessible et peut être échantillonné pendant le traitement initial et de suivi.
Objectif
Tumors are characterized by a disorganized vasculature, leading to profound levels of hypoxia. Normalizing the blood vessel formation (angiogenesis) in tumors has therefore become an attractive therapeutic strategy, leading to the development of approved drugs that inhibit major angiogenic pathways. Resistance however restricts the success of these anti-angiogenic drugs in some patients. There is thus a great clinical need for readily accessible markers that serve as reliably predictive biomarkers of anti-angiogenic therapies. However, all markers discovered to date have a limited predictive power. In the ERC Consolidator Grant CHAMELEON, we discovered how tumor hypoxia causes DNA hypermethylation and how changes in DNA methylation underlie resistance to anti-angiogenesis. Here, we propose to validate how methylation patterns detectable in plasma circulating free DNA from a prospective collection of patients with metastatic colorectal cancer can be used to predict an early response to anti-angiogenic therapies by using our in-house developed cfDNA co-methylation test, referred as the ‘INITIATOR’ test. If successful, we anticipate that this project will overcome many of the issues that are currently associated with anti-angiogenic drugs: cfDNA is readily accessible and can be serially sampled during treatment or follow-up, cfDNA also mirrors the entire tumor and not just the biopsied site, while the epigenetic changes detectable in cfDNA may be a dynamic representation of the tumor in response to treatment.
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
ERC-POC-LS - ERC Proof of Concept Lump Sum PilotInstitution d’accueil
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique