Projektbeschreibung
Verjüngende und alterungsbeschleunigende Blutfaktoren als therapeutische Ziele bei Alzheimer
Das Altern ist der kritischste Risikofaktor für die Alzheimer-Krankheit. Das EU-finanzierte Projekt HeBe zielt auf die Entdeckung von Blutfaktoren mit verjüngender bzw. alterungsbeschleunigender Wirkung auf das menschliche Gehirn ab, die sich zur Entwicklung therapeutischer Ziele zur Behandlung der Alzheimer-Krankheit eignen. Die Forschenden gehen von der Hypothese aus, dass höhere Konzentrationen an verjüngenden Blutfaktoren die Degenerationsrate verringern, während höhere Konzentrationen an alterungsbeschleunigenden Blutfaktoren zu ihrer Erhöhung führen. Ausgehend vom Unterschied zwischen dem biologischen und chronologischen Alter wird die Studie extreme Phänotypen des biologischen Alters bei Frauen und Männern definieren. Die Forschenden werden mithilfe von Proteomik und Metabolomik Blutfaktoren identifizieren, die sich zwischen diesen extremen Phänotypen unterscheiden, und Assays entwickeln, um diese Faktoren in Längsschnittkohorten von kognitiv unbeeinträchtigten Personen und Personen in der präklinischen Phase der Alzheimer-Krankheit zu messen.
Ziel
One of the most exciting findings in neuroscience has been the discovery of peripheral blood factors with rejuvenating or ageing effects on the mouse brain. These factors were discovered by parabiosis experiments in which the blood circulation of young and old animals is fused. The findings imply that the properties of young blood can rejuvenate the older brain. Ageing is the most important risk factor for Alzheimer’s Disease (AD), but there have been only limited attempts to develop therapies targeting the ageing process. Also, it is not known whether humans have similar blood factors that could be therapeutic targets in AD.
The overall aim of the HeBe project is to discover blood factors with a rejuvenating or ageing effect on the human brain that can thus become therapeutic targets for AD and other age-related brain diseases. For ethical reasons, parabiosis experiments are not possible in humans. HeBe will circumvent this problem using a highly original approach in which I will define extreme biological age phenotypes in women and men based on the difference between biological and chronological age. I will use advanced proteomics and metabolomics to identify blood factors that differ between these extreme phenotypes, and then develop a targeted assay toolkit to measure these factors in large longitudinal cohorts of cognitively unimpaired and preclinical AD individuals.
The main hypothesis of HeBe is that higher levels of rejuvenating blood factors decrease the rate of neurodegeneration, while higher levels of ageing blood factors increase the rate of neurodegeneration. If this hypothesis is confirmed, I will provide a new therapeutic target for AD. By the end of HeBe, I will also design a proof-of-concept clinical trial to assess whether life-style or pharmacological interventions modify blood levels of rejuvenating or ageing factors. Thus, the HeBe project is the first and a key step in the translational continuum towards interventions in clinical practice.
Wissenschaftliches Gebiet
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-STG - Starting GrantGastgebende Einrichtung
08005 Barcelona
Spanien