Descrizione del progetto
Decifrare il ruolo dell’interazione cellulare nelle malattie neuromuscolari
I disturbi neuromuscolari sono le patologie neurologiche meno trattabili e sono provocati da difetti nelle cellule dell’unità neurovascolare: i motoneuroni, le cellule gliali e i miociti. Il progetto AxoMyoGlia, finanziato dall’UE, perseguirà l’ambizioso obiettivo di chiarire l’interazione molecolare spaziale e funzionale tra le cellule presenti nell’unità neurovascolare. La ricerca concentrerà l’attenzione sulla demielinizzazione nelle neuropatie periferiche, impiegando modelli murini neuropatici per generare un interattoma cellulare trascrizionale dell’unità neurovascolare malata a un livello di risoluzione di singola cellula. Il progetto si propone di svelare i meccanismi patologici che risulteranno rilevanti allo sviluppo di strategie terapeutiche per le malattie neuromuscolari.
Obiettivo
Neuromuscular disorders belong to the most common but least treatable neurological conditions and are caused by defects in cell types that together build the neuromuscular unit motoneurons and their axons, glial cells and myocytes. Clinically, neuromuscular diseases share an impairment of motor function and the intimate functional relationship of involved cell types suggests overlapping pathological mechanisms. As our current understanding is largely confined to locally isolated processes, the present AxoMyoGlia proposal will undertake the ambitious approach to elucidate the spatial dimensions of the molecular interplay among the key cellular players of the neuromuscular unit. By taking demyelinating peripheral neuropathies as a powerful model system, I aim at unravelling basic principles of how local glial impairment propagates malfunction within the neuromuscular unit, including potential remote axon and muscle feedback mechanisms. To this end, I will employ neuropathic mouse models and generate a holistic transcriptional cellular interactome of the diseased neuromuscular unit at single cell resolution level. With milli- to nanometer imaging precision, this interactome will be extended to the first visualization of the spatial relation between glial and axonal dysfunction along the entire longitudinal dimension of the nerve. In order to untangle local and distant causes from consequences, I will develop an innovative mouse model that will offer the unprecedented option to specifically induce and examine the global consequences of locally restricted glial neuropathy at any position in the neuromuscular system. With its pioneering multimodal approach to converge different areas of neuromuscular research, AxoMyoGlia aims at uncovering general pathological mechanisms at the interface of basic neuroscience and applied neurology - that will be highly relevant for therapeutic advance in neuromuscular diseases and related disorders of the central nervous system.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2020-STG
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ERC-STG -Istituzione ospitante
04109 Leipzig
Germania