Description du projet
Rôle des macrophages méningés dans la protection du système nerveux central
Les méninges sont les enveloppes membraneuses du système nerveux central (SNC) qui servent de support à la vascularisation cérébrale et crânienne. Ces tissus contiennent un réseau de macrophages subdivisés en deux populations aux fonctions peu étudiées. Auparavant, l’équipe du projet avait découvert que les populations de macrophages méningés représentaient la première ligne de défense contre les neuropathogènes. Leur absence entraîne l’infection des méninges, ce qui conduit à une maladie cérébrale mortelle. L’objectif du projet CNSentinels, financé par l’UE, est de comprendre les mécanismes qui contrôlent la distribution des populations de macrophages à la surface du cerveau et d’élucider le rôle de ces populations dans la protection du SNC contre les agents pathogènes neuro‑invasifs. Le projet permettra de découvrir l’organisation dans l’espace du système de défense du cerveau, ainsi que les mécanismes impliqués dans la protection du SNC.
Objectif
Due to the vital importance of the Central Nervous System (CNS), its infection and inflammation have to be tightly controlled. The surface of the CNS is connected to the periphery by a rich and complex tissue, the meninges. They contain a vast network of macrophages subdivided in two populations endowed with elusive functions. Using innovative depletion strategies in experimental mouse models, I discovered that meningeal macrophage populations represent the first line of protection against neuroinvasive pathogens. In their absence, specific areas in the meninges become highly infected, leading to fatal brain disease. The goal of ‘CNSentinels’ is to understand 1/the mechanisms controlling the spatiotemporal distribution of macrophage populations at the brain surface and 2/the relative contribution of the two macrophage populations in protecting the CNS against neuroinvasive pathogens. To this aim, I developed innovative strategies to visualize and manipulate meningeal macrophages in vivo that I will combine with cutting-edge gene editing techniques, in mice infected with lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV). This pioneer work will help understand the spatial organization of the brain defence system and the molecular mechanisms involved in CNS protection, and will provide new avenues to design therapeutic strategies.
Champ scientifique
Mots‑clés
Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
ERC-STG - Starting GrantInstitution d’accueil
75654 Paris
France