Projektbeschreibung
Die Rolle von Meningealmakrophagen beim Schutz des zentralen Nervensystems
Die Meningen (Hirnhäute) sind Membranen, die das zentrale Nervensystem (central nervous system, CNS) umhüllen und die Gehirn- und Schädelgefäße unterstützen. Diese Gewebeschichten umfassen ein Netzwerk von Makrophagen, die in zwei funktionell bisher kaum erforschte Populationen unterteilt sind. Das Team des EU-finanzierten Projektes CNSentinels stellte fest, dass Meningealmakrophagen-Populationen als primäre Schutzbarriere gegen Neuropathogene dienen. Wenn sie fehlen, kommt es zu einer Infektion der Meningen, die eine tödliche Hirnerkrankung zur Folge haben kann. Ziel von CNSentinels ist es daher, die Mechanismen der Verteilung von Makrophagenpopulationen an der Hirnoberfläche zu verstehen und die Rolle dieser Populationen beim Schutz des zentralen Nervensystems vor neuroinvasiven Krankheitserregern zu beleuchten. Das Projekt wird die räumliche Organisation des Abwehrsystems des Gehirns und die Mechanismen, die am Schutz des zentralen Nervensystems beteiligt sind, entschlüsseln.
Ziel
Due to the vital importance of the Central Nervous System (CNS), its infection and inflammation have to be tightly controlled. The surface of the CNS is connected to the periphery by a rich and complex tissue, the meninges. They contain a vast network of macrophages subdivided in two populations endowed with elusive functions. Using innovative depletion strategies in experimental mouse models, I discovered that meningeal macrophage populations represent the first line of protection against neuroinvasive pathogens. In their absence, specific areas in the meninges become highly infected, leading to fatal brain disease. The goal of ‘CNSentinels’ is to understand 1/the mechanisms controlling the spatiotemporal distribution of macrophage populations at the brain surface and 2/the relative contribution of the two macrophage populations in protecting the CNS against neuroinvasive pathogens. To this aim, I developed innovative strategies to visualize and manipulate meningeal macrophages in vivo that I will combine with cutting-edge gene editing techniques, in mice infected with lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV). This pioneer work will help understand the spatial organization of the brain defence system and the molecular mechanisms involved in CNS protection, and will provide new avenues to design therapeutic strategies.
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Thema/Themen
Finanzierungsplan
ERC-STG - Starting GrantGastgebende Einrichtung
75654 Paris
Frankreich