Descrizione del progetto
Sulla buona strada verso la scoperta di tossine mimetiche che potrebbero curare alcune malattie
Le tossine hanno richiamato molto interesse in quanto strumenti e terapie di ricerca biomedica promettenti per varie malattie umane. Il progetto ToxMim, finanziato dall’UE, verificherà se un piccolo gruppo di tossine che rivoluzionano la fisiologia imitando l’azione di peptidi di segnalazione endogena possa rivelarsi un candidato idoneo per la scoperta e lo sviluppo di farmaci. La prova di concetto fornita dal team del progetto è stata la scoperta di una tossina che imita l’insulina, utilizzata da una lumaca conica marina per indurre un ridotto livello ematico di zucchero nella propria preda. Lo studio si avvarrà di tecniche di sequenziamento di prossima generazione combinate con soluzioni di farmacologia e scoperta di veleni computazionali e sperimentali allo scopo di sviluppare una serie di strumenti in grado di consentire l’individuazione e la caratterizzazione sistematica di tossine che imitano i peptidi di segnalazione degli esseri umani, concentrando l’attenzione su quelle coinvolte in alcune malattie.
Obiettivo
Venomous animals use a myriad of toxins to specifically disrupt the physiology and behavior of their prey. Because of their high stability, potency, and specificity, toxins are important tools for biomedical research and have been developed as therapeutics for various human diseases. However, contributions to date pale in comparison to future prospects. We hypothesize that a small and essentially overlooked group of toxins, “ToxMims”, represent the most promising candidates for drug discovery and development. ToxMims potently disrupt the prey’s physiology by specifically mimicking the action of endogenous signaling peptides. Because many of these signaling peptides are critical players in human health and disease, ToxMims are exceptionally promising drug leads. Proof-of-concept is provided by our recent discovery of a toxin mimetic of insulin that is used by a marine cone snail to induce dangerously low blood sugar in fish prey. Because of its advantageous properties over human insulin, the venom insulin has rapidly become a novel drug lead for the treatment of diabetes. Despite their significant biomedical potential, ToxMims are rare and difficult to systematically detect using currently available methodologies. By leveraging recent advances in next-generation sequencing combined with our proven expertise in computational and experimental venom discovery and pharmacology, this project aims to develop a set of tools to enable the systematic identification and characterization of any ToxMim of the ~350 human signaling peptides with an emphasis on those implicated in disease. If successful, this research will not only identify a set of unique drug leads with profound impact on human health but elucidate previously unknown mechanisms of receptor activation, inhibition and signaling. Furthermore, this project will foster European excellence in venom research and develop scientific leadership competences for an independent, early-career researcher returning to Europe.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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1165 Kobenhavn
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