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Biocatalytic alkylation: fitting enzymes for selective C-C bond formations

Projektbeschreibung

Selektive und nachhaltige C-Alkylierung unter Einsatz synthetischer Enzyme

Kohlenstoff ist der Grundbaustein organischer Verbindungen. Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungen sind elementare Verbindungen und gehören zu den am wenigsten manipulierbaren Bindungen in der synthetischen Chemie, denn ihr Aufbrechen und Herstellen erfordert häufig Katalysatoren. Die Alkylierung von Kohlenstoff (C-Alkylierung), das Hinzufügen oder Ersetzen einer Alkylgruppe, die aus nur an Wasserstoff gebundenen Kohlenstoffatomen besteht, ist eine der wichtigsten Reaktionen. Zu den Anwendungsgebieten gehören die organische Chemie, die Herstellung von Kraftstoffen sowie die Medizin. Das EU-finanzierte Projekt BioAlk wird auf Arbeiten aufbauen, bei denen Enzyme – die Katalysatoren der Natur – zur Förderung der Reaktion eingesetzt werden. Ziel ist es, die Selektivität deutlich zu verbessern, um unerwünschte Produkte zu minimieren und die selektive Produktion wertvoller und gewünschter Verbindungen zu maximieren.

Ziel

Alkylation, in particular carbon-carbon (C-C) bond formation, is one of the most important and challenging synthetic transformations in chemistry. Current chemical approaches for C-alkylation require the use of expensive and toxic transition metals with complex ligands that have limited selectivity. Developing sustainable methods for the controlled formation of C-C bonds with regio- and stereospecificity in high yields has the potential to change organic chemistry and provide access to new molecules. Enzymes, Nature’s catalysts that enhance reaction rates, can selectively catalyze such reactions, with current limitations due to high energy co-substrates and the requirement for specific starting materials, sometimes leading to undesired side products, therefore unsustainable to upscale.

I aim at developing the synthetic potential of key oxidoreductase enzymes towards the sustainable selective production of highly valuable compounds through C-C bond formation. Oxidoreductases traditionally catalyze reduction and oxidation reactions and are increasingly used at industrial scale for their mild reaction conditions and exquisite chemo-, regio- and stereoselectivity. I will use the inherent mechanism of two particular oxidoreductases, ene reductases and alcohol dehydrogenases, and develop them towards selective C-C bond formation.

BioAlk aims at being disruptive in catalysis and organic synthesis by enabling new approaches for bench mark sustainable methods towards highly selective biocatalytic C-alkylation with industrially relevant oxidoreductases. I will design and develop non-natural enzymatic processes with ene reductase-catalyzed selective inter- and intramolecular α-alkylation of carbonyl and related compounds, and alcohol dehydrogenase-catalyzed nucleophilic reductive alkylation, while exploring the enzyme reaction mechanisms.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Schlüsselbegriffe

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

ERC-STG - Starting Grant

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2020-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

TECHNISCHE UNIVERSITEIT DELFT
Netto-EU-Beitrag
€ 1 625 000,00
Gesamtkosten
€ 1 625 000,00

Begünstigte (1)