Descripción del proyecto DEENESFRITPL Contribución de las roturas de ADN a la heterogeneidad genética de las neuronas Las células progenitoras neurales sufren decenas de miles de divisiones para generar los miles de millones de neuronas del encéfalo humano. Este estrés de replicación puede conducir a grupos de ruptura de ADN recurrentes y crear así la diversidad genómica somática. El desequilibrado mosaico genómico de las células progenitoras neurales puede originar cáncer cerebral y trastornos neuropsiquiátricos. El proyecto financiado con fondos europeos BrainBreaks pretende investigar si las lesiones en el ADN, producidas durante la división de las células progenitoras, contribuyen a la heterogeneidad genética de las neuronas. Los investigadores utilizarán herramientas basadas en líneas celulares «in vitro», modelos murinos «in vivo» y enfoques multiómicos de vanguardia para desvelar los mecanismos genómicos que proporcionarán nueva información valiosa sobre los trastornos neuropsiquiátricos y la biología tumoral. Mostrar el objetivo del proyecto Ocultar el objetivo del proyecto Objetivo Neural progenitor cells undergo tens of thousands of cell divisions to generate the 80 billion neurons in a human brain. In neural progenitor cells, replication stress can lead to recurrent DNA break clusters (RDCs). Joining of two RDC breaks may introduce somatic genomic diversity. On the other hand, unbalanced genomic mosaicism in neural progenitor cells may lead to brain cancer and neuropsychiatric disorders. This proposal will test whether cell-autonomous DNA lesions that accumulate during rapid progenitor division contribute to the genetic heterogeneity found across neuronal cell populations. Aim 1 will elucidate how replication stress drives recurrent break clusters in the neural progenitor cell genome. We will evaluate whether chromatin loop extrusion mechanistically contributes to breakage repairs, and thus helps shape genomic structure variations. Aim 2 will quantify the extent and impact of tissue-specific recurrent break clusters in the embryonic brain. I will create a mouse model to identify DNA breaks in temporal and cell-type-specific manner across the entire population of neuronal progenitor cells. Aim 3 will evaluate whether replicative stress drives the recurrent genomic alteration in the RDC-containing gene during embryonic neurogenesis. We will investigate one of the RDC-containing gene Neurexin 1, where deletion or truncation results in neurological disorders. By combining a powerful in vitro cell line-based tool, versatile in vivo mouse models, and cutting-edge multi-omics approaches, we will uncover the mechanisms that are critical to the fields of genomics and developmental neuroscience and may also provide valuable new insights into neuropsychiatric disorders and tumor biology. Ámbito científico ciencias naturalesciencias biológicasneurobiologíaciencias naturalesciencias biológicasgenéticaADNciencias médicas y de la saludmedicina clínicaoncologíaciencias médicas y de la saludmedicina básicaneurologíaciencias naturalesciencias biológicasgenéticagenoma Programa(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Tema(s) ERC-2020-STG - ERC STARTING GRANTS Convocatoria de propuestas ERC-2020-STG Consulte otros proyectos de esta convocatoria Régimen de financiación ERC-STG - Starting Grant Coordinador DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG Aportación neta de la UEn € 1 500 000,00 Dirección Im neuenheimer feld 280 69120 Heidelberg Alemania Ver en el mapa Región Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00 Beneficiarios (1) Ordenar alfabéticamente Ordenar por aportación neta de la UE Ampliar todo Contraer todo DEUTSCHES KREBSFORSCHUNGSZENTRUM HEIDELBERG Alemania Aportación neta de la UEn € 1 500 000,00 Dirección Im neuenheimer feld 280 69120 Heidelberg Ver en el mapa Región Baden-Württemberg Karlsruhe Heidelberg, Stadtkreis Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00
