Descrizione del progetto
Informazioni spaziotemporali sui meccanismi molecolari alla base della sclerosi multipla
La sclerosi multipla è una malattia infiammatoria demielinizzante progressiva del sistema nervoso centrale e comprenderne le cause molecolari nello spazio e nel tempo è fondamentale per la progettazione e lo sviluppo di nuovi biomarcatori e terapie. Per raggiungere questo obiettivo, il progetto DecOmPress, finanziato dall’UE, si propone di decodificare le cause molecolari della patologia, tra cui le modifiche trascrittomiche in singole cellule isolate provenienti da lesioni infiammatorie-demielinizzanti. Gli scienziati si concentreranno sui meccanismi patologici delle cellule gliali e sul modo in cui esse contribuiscono all’infiammazione e alla demielinizzazione nei modelli di sclerosi multipla e di malattie correlate. Il progetto contribuirà alla definizione dello scenario molecolare della malattia, il che infine contribuirà a identificare bersagli terapeutici e biomarcatori inediti per nuovi trattamenti.
Obiettivo
Multiple sclerosis (MS) is a paradigmatic progressive neuroinflammatory disease characterized by multiple lesions across the entire central nervous system including both gray and white matter areas. Deconvoluting the spatio-temporal cellular and molecular landscape is therefore key to understanding underlying disease mechanisms and to develop cell-type specific therapies. The DecOmPress proposal is about integrative human and mouse single-cell genomic strategies to track-down reactive cellular states in compartmentalized progressive neuroinflammation. DecOmPress has two major research tracks (RTs).
RT1 is an MS tissue discovery pipeline utilizing single-nucleus RNA and open chromatin sequencing. RT1 is about developing novel integrative computational tools to process sequencing data from different anatomical lesion areas implementing a large multiplex single-nucleus genomic dataset from the anterior visual system. RT1 is also about decoding compartmentalized inflammation in meningeal versus perivascular tissue niches.
RT2 is a functional validation pipeline utilizing complex transgenic and disease mouse models as well as human organoids in combination with single-cell physiology and genomics. RT2 is about dissecting glial-intrinsic mechanisms at the chronically inflamed white matter lesion rim focusing on MS-specific oligodendrocyte and microglia subtypes. RT2 is also about decoding neuron subtype specific pathologies focusing on projection neurons and the contribution of local (meningeal) and distant (white matter tracts) inflammation and demyelination to cell-type specific neurodegeneration.
In summary, DecOmPress is a highly innovative and fully translational multidisciplinary proposal aiming at identifying novel cell-type specific disease mechanisms and therapeutic targets.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- scienze naturaliscienze biologicheneurobiologia
- scienze mediche e della salutemedicina di basepatologia
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Invito a presentare proposte
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ERC-STG - Starting GrantIstituzione ospitante
69117 Heidelberg
Germania