Descrizione del progetto
Le proteine dei linfociti T citotossici nella lotta contro il cancro
I linfociti T citotossici rilasciano complessi proteici citotossici, conosciuti come particelle di attacco supramolecolari (SMAP), che uccidono le cellule tumorali e infette. Tali particelle sono composte da una struttura centrale esterna e si formano nei granuli secretori dei linfociti T citotossici. Il progetto ATTACK, finanziato dall’UE, riunirà i leader nel campo dell’immunologia per analizzare il meccanismo preciso con cui vengono generate le particelle di attacco supramolecolari, il loro modo di azione e il processo attraverso il quale uccidono le cellule tumorali. L’idea è quella di sfruttare queste informazioni per isolare tali particelle naturali o produrle sinteticamente in modo indipendente dai linfociti T citotossici come una strategia contro il cancro. L’approccio proposto può essere impiegato da solo o in combinazione con cellule T ingegnerizzate.
Obiettivo
The ATTACK consortium will develop a new biotechnology based on harnessing a previously unknown natural cytotoxic mechanism of T cells to fight cancer. Cytotoxic T cells (CTL) protect us against intracellular pathogens and cancer by killing infected and cancerous cells. It has been believed that CTL operate on two different time scales of killing by releasing soluble cytotoxic proteins from dense core granules into the immunological synapse between the T cell and target cells (seconds/minutes) and by FasL-mediated apoptosis (hours/days). Members of the ATTACK consortium have independent observations that converge on a previously unknown weapon in the T cell tactical arsenal: stable supramolecular attack particles (SMAPs) that kill target cells (hours). This raises the possibility to engineer these particles to operate independent of T cells. Baldari has discovered that intraflagellar transport proteins sort cytotoxic proteins within the CTL. Rettig has revealed a new storage depot in CTL called a multicore granule that is distinct from the dense core granule. Dustin uncovered that CTL release SMAPs into the immunological synapse to kill targets. Valitutti has called attention to active resistance of tumour cells to synaptic attack, highlighting the strategic advantage of a non-synaptic attack. The consortium has expertise in mouse models, gene editing in primary T cells, super-resolution and live cell microscopy, and microfluidics. The goal of the ATTACK consortium will be to work closely together through 4 work-packages to determine 1) how SMAPs are made, 2) how they are released, 3) how they work and 4) how cancer cells respond. The consortium will integrate all it learns to develop the biotechnology of SMAP enhancement in engineered T cells, recombinant SMAPs, and synthetic SMAPs. We envision that SMAPs will be freeze-dried and shipped around the world, solving problems related to current immunotherapies, leading to global health impact.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP.
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Parole chiave
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
ERC-SyG - Synergy grantIstituzione ospitante
OX1 2JD Oxford
Regno Unito