Description du projet
Dévoiler les mécanismes de la tolérance aux médicaments antifongiques
Malgré l’utilisation de médicaments antifongiques, les infections fongiques invasives peuvent entraîner la mort du patient dans près de 50 % des cas. L’échec du traitement peut résulter d’une tolérance aux médicaments, un aspect qui s’avère insuffisamment compris. L’objectif du projet FungalTolerance financé par l’UE est de parvenir à une compréhension fondamentale de ce type de tolérance. Les chercheurs mèneront des analyses génomiques et protéomiques de plus de 1 000 isolats fongiques et identifieront les mécanismes biologiques responsables de leur tolérance. En outre, ils passeront au crible des composés candidats qui inhibent la tolérance et ouvriront la voie à des stratégies antifongiques innovantes et plus efficaces.
Objectif
Mortality from invasive fungal infections approaches 50%, despite the use of available antifungal drugs. While bacterial studies have focused on drug resistance, the rare appearance of antifungal drug resistance does not explain these treatment failures. Antifungal tolerance is a poorly understood property that is expressed to different degrees in different non-resistant isolates, yet has not been measured routinely in the clinic or in most research studies. We do not know how tolerance differs between isolates, what biological mechanisms drive it, how it affects only some cells in a single isolate, or whether it can be inhibited to improve treatment outcomes. Recently, the Berman lab found that tolerance is an intrinsic property, in which some cells of a non-resistant isolate continue growing in the presence of the drug that has the potential to explain antifungal treatment failures. In parallel, the Ralser lab found that inhibitors of metabolic pathways affect the stress survival of some cells and the Berman lab found that these inhibitors can clear tolerance and convert an antifungal drug from fungistatic to fungicidal, thereby killing the cells and halting their adaptation. Together, we combine expertise in pathogenic fungi (Berman) and metabolic systems (Ralser) to reach fundamental understandings of tolerance across the range of its biological scales by: 1) capturing the diversity of tolerance in a genomic and proteomic data resource of >1000 isolates; 2) identifying metabolic pathways and molecular mechanisms that drive tolerance within isolates; and 3) probing processes and compounds that affect phenotypic heterogeneity between cells and suppress tolerance. By elucidating the mechanisms that drive tolerance and fungal single-cell diversity, we propose to render tolerance targetable, providing a paradigm shift in anti-fungal treatment strategies.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-SyG - Synergy grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-SyG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
69978 Tel Aviv
Israël
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.