Descripción del proyecto
Oligonucleótidos antisentido como una nueva intervención frente a la neurodegeneración
La proteína τ desempeña un papel fundamental en la neurotransmisión al unirse al citoesqueleto de las neuronas y ayudar al traslado de vesículas neurotransmisoras hasta la sinapsis. La acumulación de formas patógenas de proteína τ reduce la movilidad de las vesículas sinápticas y la liberación de neurotransmisores, lo cual afecta a la comunicación neuronal y da lugar a diversos trastornos neurodegenerativos, entre los que se incluye la enfermedad de Alzheimer. El proyecto financiado con fondos europeos TARGET_SYNAPTIC_TAU se centra en la interacción de proteína τ con la proteína asociada a la vesícula sináptica sinaptogirina 3. La justificación es utilizar oligonucleótidos antisentido para reducir la concentración de sinaptogirina 3 y bloquear así la fijación de la proteína τ patógena a las vesículas sinápticas. Los científicos evaluarán este enfoque como forma de intervención frente a las taupatías.
Objetivo
Tauopathies (that include Alzheimer’s disease) are characterized by hyperphosphorylation or mutations in the microtubuleassociated protein Tau. This reduces the affinity of Tau to bind microtubules and increases the levels of soluble detached Tau in neurons. Previous ERC-supported work from my lab showed that pathogenic Tau accumulates at pre-synaptic terminals and clusters synaptic vesicles in mouse and fly Tauopathy models and in Alzheimer patient brain samples. This pre-synaptic Tau reduces vesicle mobility and neurotransmitter release (Zhou et al., 2017). The interaction of Tau with synaptic vesicles occurs via the synaptic vesicle-associated protein Synaptogyrin-3. Lowering the levels of Synaptogyrin-3 blocks the ability of Tau to efficiently bind to synaptic vesicles (McInnes et al., 2018). Hence, Synaptogyrin-3 is a promising therapeutic target to tackle tauopathies. In this project I propose to use antisense oligonucleotides (ASOs) to reduce the levels of Synaptogyrin-3 in the brain of Tauopathy mouse models to rescue tau-induced pre-synaptic defects, including cognitive decline. ASO-technology has vastly improved over the past years and was recently approved to treat other degenerative disorders. My goal is to provide in vivo proof-of-concept that targeting Synaptogyrin-3 with an ASO in a therapeutic setting suppresses Tau-induced defects, including cognitive decline.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstitución de acogida
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Bélgica