Opis projektu
Użycie oligonukleotydów antysensownych w nowatorskiej metodzie walki z neurodegeneracją
Białko tau odgrywa istotną rolę w neuroprzekaźnictwie, wiążąc się z cytoszkieletem komórek nerwowych i wspomagając transport pęcherzyków zawierających neuroprzekaźnik do synapsy. Akumulacja patogennych postaci białka tau zmniejsza mobilność pęcherzyków i ilość uwalnianych neuroprzekaźników, zakłócając komunikację neuronową i wywołując różne schorzenia neurodegeneracyjne, w tym chorobę Alzheimera. Zespół finansowanego ze środków UE projektu TARGET_SYNAPTIC_TAU skupi się na oddziaływaniach między białkiem tau a synaptogiryną 3 – białkiem związanym z pęcherzykami synaptycznymi. Celem jest użycie oligonukleotydów antysensownych do zmniejszenia poziomów synaptogiryny 3, co przełoży się na blokowanie wiązania patogennego białka tau z pęcherzykami synaptycznymi. Naukowcy przetestują użyteczność tej metody w leczeniu tauopatii.
Cel
Tauopathies (that include Alzheimer’s disease) are characterized by hyperphosphorylation or mutations in the microtubuleassociated protein Tau. This reduces the affinity of Tau to bind microtubules and increases the levels of soluble detached Tau in neurons. Previous ERC-supported work from my lab showed that pathogenic Tau accumulates at pre-synaptic terminals and clusters synaptic vesicles in mouse and fly Tauopathy models and in Alzheimer patient brain samples. This pre-synaptic Tau reduces vesicle mobility and neurotransmitter release (Zhou et al., 2017). The interaction of Tau with synaptic vesicles occurs via the synaptic vesicle-associated protein Synaptogyrin-3. Lowering the levels of Synaptogyrin-3 blocks the ability of Tau to efficiently bind to synaptic vesicles (McInnes et al., 2018). Hence, Synaptogyrin-3 is a promising therapeutic target to tackle tauopathies. In this project I propose to use antisense oligonucleotides (ASOs) to reduce the levels of Synaptogyrin-3 in the brain of Tauopathy mouse models to rescue tau-induced pre-synaptic defects, including cognitive decline. ASO-technology has vastly improved over the past years and was recently approved to treat other degenerative disorders. My goal is to provide in vivo proof-of-concept that targeting Synaptogyrin-3 with an ASO in a therapeutic setting suppresses Tau-induced defects, including cognitive decline.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaneurologiademencjachoroba Alzheimera
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
System finansowania
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstytucja przyjmująca
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgia