Description du projet
Des oligonucléotides anti-sens comme nouvelle intervention contre la neurodégénérescence
La protéine tau joue un rôle crucial dans la neurotransmission en se liant au cytosquelette des neurones et en aidant le trafic des vésicules neurotransmettrices vers les synapses. L’accumulation de formes pathogènes de la protéine tau réduit la mobilité des vésicules et la libération de neurotransmetteurs, ce qui freine la communication neuronale et provoque différentes conditions neurodégénératives, telles que la maladie d’Alzheimer. Le projet TARGET_SYNAPTIC_TAU, financé par l’UE, se focalise sur les interactions de la protéine tau avec la protéine Synaptogyrine-3, associée à la vésicule synaptique. L’idée consiste à utiliser des oligonucléotides anti-sens pour réduire les niveaux de Synaptogyrine-3 et ainsi bloquer la liaison pathogène de protéines tau vers les vésicules synaptiques. Les scientifiques testeront cette approche en tant qu’intervention contre les tauopathies.
Objectif
Tauopathies (that include Alzheimer’s disease) are characterized by hyperphosphorylation or mutations in the microtubuleassociated protein Tau. This reduces the affinity of Tau to bind microtubules and increases the levels of soluble detached Tau in neurons. Previous ERC-supported work from my lab showed that pathogenic Tau accumulates at pre-synaptic terminals and clusters synaptic vesicles in mouse and fly Tauopathy models and in Alzheimer patient brain samples. This pre-synaptic Tau reduces vesicle mobility and neurotransmitter release (Zhou et al., 2017). The interaction of Tau with synaptic vesicles occurs via the synaptic vesicle-associated protein Synaptogyrin-3. Lowering the levels of Synaptogyrin-3 blocks the ability of Tau to efficiently bind to synaptic vesicles (McInnes et al., 2018). Hence, Synaptogyrin-3 is a promising therapeutic target to tackle tauopathies. In this project I propose to use antisense oligonucleotides (ASOs) to reduce the levels of Synaptogyrin-3 in the brain of Tauopathy mouse models to rescue tau-induced pre-synaptic defects, including cognitive decline. ASO-technology has vastly improved over the past years and was recently approved to treat other degenerative disorders. My goal is to provide in vivo proof-of-concept that targeting Synaptogyrin-3 with an ASO in a therapeutic setting suppresses Tau-induced defects, including cognitive decline.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale neurologie démence alzheimer
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-PoC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
9052 ZWIJNAARDE - GENT
Belgique
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.