Description du projet
Deux nouveaux inhibiteurs de la voie Notch utilisés comme thérapie antitumorale
L’auto-renouvellement des cellules souches cancéreuses (CSC) multipotentes est fortement corrélé à la résistance tumorale associée à l’hétérogénéité tumorale. La voie de signalisation Notch, conservée au cours de l’évolution, est impliquée dans la communication entre les cellules et contrôle de multiples processus de différenciation cellulaire au cours de la vie embryonnaire et adulte. La voie de signalisation Notch CSC est fréquemment dérégulée dans le cas des cancers humains. Le projet INGSIGHT, financé par l’UE, évaluera la faisabilité technique et commerciale de deux nouveaux inhibiteurs de la voie Notch susceptibles d’améliorer radicalement les résultats en matière de traitement du cancer. L’étude permettra de déterminer la dose maximale tolérée dans les tissus normaux ainsi que les effets thérapeutiques, en utilisant des modèles tumoraux, et procédera à une analyse du marché afin de sélectionner la stratégie commerciale optimale.
Objectif
Cancer remains one of the deadliest diseases and most deaths are due to treatment failure and metastasis. Tumor resistance and patient outcome are strongly associated with tumor heterogeneity, which is promoted by the self-renewing and multipotent cancer stem cells (CSC) and by limitations in oxygen availability generating hypoxic areas within the tumor microenvironment. The NOTCH signaling pathway is one CSC pathways frequently deregulated in human cancers but also essential in many normal tissues. Given the widespread involvement in human cancers, many attempts have been made to target NOTCH (e.g. γ-secretase inhibitors, GSIs) and the hypoxic regions in the tumor (e.g. hypoxia-activated prodrugs, HAPs) in patients. However, to date, GSIs and HAPs have not been successful in clinical studies due to limited anti-tumor responses and dose-limiting side-effects in healthy tissues. As part of the ERC project DIRECT, I have leveraged our newfound knowledge on NOTCH signaling and hypoxia in tumors to develop two classes of novel NOTCH /g-secretase inhibitors (GSI) that enable tumor cell-specific inactivation of the NOTCH pathway (PSEN2-inhibitor) or by generating a dual-specificity NOTCH-inhibitor that is only released and active in hypoxic tumor regions (HyGSI) without affecting normal tissues. This ERC PoC INGSIGHT will assess the technical and commercial feasibility of these two novel inhibitors of the NOTCH pathway with the potential to radically improve cancer therapy outcomes. We will demonstrate the maximum tolerated dose in normal tissues and the therapeutic effects using five different tumor models. We will solidify our IP position and we will conduct a market, competitor, and stakeholder analysis to ensure the selection of the most optimal business strategy. As a result, we will gain technical and commercial Proof-of-Concept to determine the best route towards the commercialization of the PSEN2 inhibitor and/or HyGSI dual-specificity inhibitor.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-POC - Proof of Concept Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2020-PoC
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
6200 MD Maastricht
Pays-Bas
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.