Opis projektu
Dwa nowatorskie inhibitory szlaku Notch posłużą leczeniu guzów
Samoodnawianie się multipotencjalnych rakowych komórek macierzystych (ang. cancer stem cells, CSC) silnie koreluje z opornością guza powiązaną z jego heterogenicznością. Ewolucyjnie zachowany szlak sygnałowy Notch bierze udział w komunikacji komórka-komórka i kontroluje liczne procesy różnicowania się komórek w fazie embrionalnej i w dorosłym życiu. Szlak sygnałowy Notch CSC jest często rozregulowany w przypadku nowotworów dotykających ludzi. W związku z tym twórcy finansowanego ze środków UE projektu INGSIGHT ocenią techniczny i komercyjny potencjał dwóch nowatorskich inhibitorów szlaku Notch mogących radykalnie polepszyć wyniki leczenia nowotworów. Badanie pomoże ustalić maksymalne dozwolone dawki w prawidłowych tkankach oraz skutki terapeutyczne z wykorzystaniem modeli guza. Dodatkowo badacze przeprowadzą analizę rynkową, aby zagwarantować wybór optymalnej strategii biznesowej.
Cel
Cancer remains one of the deadliest diseases and most deaths are due to treatment failure and metastasis. Tumor resistance and patient outcome are strongly associated with tumor heterogeneity, which is promoted by the self-renewing and multipotent cancer stem cells (CSC) and by limitations in oxygen availability generating hypoxic areas within the tumor microenvironment. The NOTCH signaling pathway is one CSC pathways frequently deregulated in human cancers but also essential in many normal tissues. Given the widespread involvement in human cancers, many attempts have been made to target NOTCH (e.g. γ-secretase inhibitors, GSIs) and the hypoxic regions in the tumor (e.g. hypoxia-activated prodrugs, HAPs) in patients. However, to date, GSIs and HAPs have not been successful in clinical studies due to limited anti-tumor responses and dose-limiting side-effects in healthy tissues. As part of the ERC project DIRECT, I have leveraged our newfound knowledge on NOTCH signaling and hypoxia in tumors to develop two classes of novel NOTCH /g-secretase inhibitors (GSI) that enable tumor cell-specific inactivation of the NOTCH pathway (PSEN2-inhibitor) or by generating a dual-specificity NOTCH-inhibitor that is only released and active in hypoxic tumor regions (HyGSI) without affecting normal tissues. This ERC PoC INGSIGHT will assess the technical and commercial feasibility of these two novel inhibitors of the NOTCH pathway with the potential to radically improve cancer therapy outcomes. We will demonstrate the maximum tolerated dose in normal tissues and the therapeutic effects using five different tumor models. We will solidify our IP position and we will conduct a market, competitor, and stakeholder analysis to ensure the selection of the most optimal business strategy. As a result, we will gain technical and commercial Proof-of-Concept to determine the best route towards the commercialization of the PSEN2 inhibitor and/or HyGSI dual-specificity inhibitor.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiubiotechnologia medycznatechnologie komórkowekomórki macierzyste
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologia
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
System finansowania
ERC-POC - Proof of Concept GrantInstytucja przyjmująca
6200 MD Maastricht
Niderlandy