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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Inhalt archiviert am 2024-04-15

ALTERED IMMUNE GENE EXPRESSION AS A NEW APPROACH TO IN VITRO IMMUNOTOXICOLOGICAL SCREENING

Ziel

OBTAIN A PROCEDURE FOR EVALUATING IN VITRO OF CERTAINS IMMUNOTOXIC EFFECTS OF CHEMICAL SUBSTANCES.
Molecular biological analysis at the level of cytokine gene expression has been studied as a method for determining the immunomodulatory potential of drugs and industrial chemicals. Studies were carried out to establish whether a correlation existed between conventional functional assays and the analysis of cytokine messenger ribonucleic acid (mRNA) levels in specific immune cell populations (primarily macrophages and T lymphocytes). Effects of well defined pharmaceutical compounds known to enhance or suppress immune responses in vivo were determined in in vitro cell culture systems, or, in some instances, in cells obtained after in vivo exposure. In vitro experiments showed that 3 immunomodulatory agents, biostim, cyclosporin A and gelonin, modulated the expression of specific immune genes, which was in keeping with alterations in production of cytokines as assessed in parallel experiments. The immunopotentiating effect of biostim on macrophage populations at both the mRNA and protein levels was clearly demonstrated in both systems. The expression of mRNA for inteurleukin-1 alpha (IL-1 alpha), IL-1 beta, IL-6 and tumour necrosis factor alpha (TNF-alpha) could be elevated by concentrations as low as 1-10 pg/ml, whereas functional assays were 100-fold less sensitive. An easy to perform and economical functional assay for IL-1 activity, however, was a great improvement over the conventionally performed assay system. The immunosuppressive effects of cyclosporin A on T-lymphocyte activity was clearly evident in both functional and molecular biological assays; the latter was 10-fold more sensitive and changes were detected at an earlier time point. Correlations between molecular biological and functional assays have thus been established.
THE EFFECTS OF THE ADMINISTRATION OF SPECIFIC IMMUNODEPRESSIVE AGENTS INCLUDING DAUNORUBICIN, HYDROCORTISONE, CYCLOSPORIN A, MAFOSFAMIDE, SURAMIN AND GELONIN ON A SERIES OF IN VIVO AND EX VIVO IMMUNE PARAMETERS WILL BE EVALUATED IN C3H MICE AT THE MNI. IN VIVO TESTS WILL INCLUDE FOR EXAMPLE IL-1 RELEASE BY PERITONEAL MACROPHAGES AND QUANTITATIVE MHC EXPRESSION BY PURIFIED SPENIC T CELLS, WHILST MIXED LYMPHOCYTE REACTIONS AND MACROPHAGE MEDIATED CYTOTOXICITY ASSAYS WILL BE PERFORMED EX VIVO.IN ADDITION, IN VIVO DERIVED SUBCELLULAR FRACTIONS WILL BE PREPARED FROM VARIOUS CELL POPULATIONS FOR SPECIFIC M-RNA AND PROTEIN ANALYSIS AT BIBRA.THE DATA SO GENERATED WILL PROVIDE A DETAILED PROFILE OF THE GROSS IN VIVO IMMUNOTOXICOLOGICAL EFFECTS OF THESE AGENTS WHICH WILL BE RELATED TO THEIR INDUCED ALTERATIONS ON THE LEVEL OF EXPRESSION OF DEFINED IMMUNOREGULATORY GENES FOR EXAMPLE IL-1, IL-2 AND THEIR RESPECTIVE RECEPTORS.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Daten nicht verfügbar

Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

Daten nicht verfügbar

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

CSC - Cost-sharing contracts

Koordinator

British Industrial Biological Research Association (BIBRA)
EU-Beitrag
Keine Daten
Adresse
Woodmansterne Road
SM5 4DS Carshalton
Vereinigtes Königreich

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Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

Keine Daten

Beteiligte (1)

Mein Booklet 0 0