Obiettivo
To create transgenic mouse strains in which specified aspects of the etiology of Alzheimer's Disease are modelled by overexpression of normal and mutant forms of the Amyloid Precursor Protein.
Transgenic mouse strains were created with specific and exclusive overexpression of a designed APP alpha-secretase mutant in brain (t/APP/RK). This resulted in a typical, robust and reproducible phenotype reacpitulating certain aspects of AD In addition to aggression, and changes in behavior (neophobia, posture freezing, reduced thigmotaxis), occasional seizures (progressing in severity with age) could be related to altered responses to glutamatergic agonists (increased sensitivity to kainic acid and largely refractory to NMDA). Death occurrs prematurely (from 3 months of age) without signs of deteriorating health, no weight loss, no internal malformations nor bleedings. Post-mortem analysis of brain demonstrated severe neurodegeneration and apoptosis in the hippocampus, especially dentate gyrus and in cerebral cortex as well as astrogliosis (GFAP staining). The severity pregresses with age and is directly related to APP/RK expression levels in brain (in different strains and in homozygotes). Formation of betaA4-peptide and amyloid plaques were never observed, directly addressing the classic problem in AD: plaques and neurodegeneration can be cause, correlation or consequence. This model complies with a report on tg mice with intra-neuronal expression of betaA4-peptide resulting in almost identical phenotype as our APP/RK tg mice (LaFerla et al, Nature Genetics 1995 9:21-29). In addition, massive amyloid plaques in brain of tg mice do not notably result in neurodegeneration (Games et al, Nature 1995 373:523-527). Finally, APP deficiency is phenotypically almost silent (Zheng et al, Cell 1995 81:525-531) demonstrating that APP or its metabolic derivatives are neurotoxic by mechanisms that can be traced in our APP/RK tg model. This will be further analyzed by introducing 4 clinical APP mutants for expression in cells and in tg mice. The Presenilin 1 gene (EOFAD gene, chromosome 14) was cloned from 2 Belgian families (most severe AD phenotype known) and the mutations identified: I143-T in family AD/A, G384-A in family AD/B. Expression studies and construct synthesis are initiated. CNS directed gene therapy was pursued by injection of viral vectors carrying cDNA or genomic sequences; transplantation of neurons that were genetically altered by viral infection or by transfection (transplanted `transgenic neurons' express human APP in rodent brain for almost a year); transplantation of brain tissue from mice with trisomy 16 mice (equivalent to human trisomy 21 in Down's syndrome). These studies have resulted in 4 joint publications.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze mediche e della salute biotecnologia medica ingegneria genetica terapia genica
- scienze mediche e della salute medicina clinica trapianto
- scienze naturali scienze biologiche genetica cromosomi
È necessario effettuare l’accesso o registrarsi per utilizzare questa funzione
Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Dati non disponibili
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
3000 Leuven
Belgio
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.