Cel
To create transgenic mouse strains in which specified aspects of the etiology of Alzheimer's Disease are modelled by overexpression of normal and mutant forms of the Amyloid Precursor Protein.
Transgenic mouse strains were created with specific and exclusive overexpression of a designed APP alpha-secretase mutant in brain (t/APP/RK). This resulted in a typical, robust and reproducible phenotype reacpitulating certain aspects of AD In addition to aggression, and changes in behavior (neophobia, posture freezing, reduced thigmotaxis), occasional seizures (progressing in severity with age) could be related to altered responses to glutamatergic agonists (increased sensitivity to kainic acid and largely refractory to NMDA). Death occurrs prematurely (from 3 months of age) without signs of deteriorating health, no weight loss, no internal malformations nor bleedings. Post-mortem analysis of brain demonstrated severe neurodegeneration and apoptosis in the hippocampus, especially dentate gyrus and in cerebral cortex as well as astrogliosis (GFAP staining). The severity pregresses with age and is directly related to APP/RK expression levels in brain (in different strains and in homozygotes). Formation of betaA4-peptide and amyloid plaques were never observed, directly addressing the classic problem in AD: plaques and neurodegeneration can be cause, correlation or consequence. This model complies with a report on tg mice with intra-neuronal expression of betaA4-peptide resulting in almost identical phenotype as our APP/RK tg mice (LaFerla et al, Nature Genetics 1995 9:21-29). In addition, massive amyloid plaques in brain of tg mice do not notably result in neurodegeneration (Games et al, Nature 1995 373:523-527). Finally, APP deficiency is phenotypically almost silent (Zheng et al, Cell 1995 81:525-531) demonstrating that APP or its metabolic derivatives are neurotoxic by mechanisms that can be traced in our APP/RK tg model. This will be further analyzed by introducing 4 clinical APP mutants for expression in cells and in tg mice. The Presenilin 1 gene (EOFAD gene, chromosome 14) was cloned from 2 Belgian families (most severe AD phenotype known) and the mutations identified: I143-T in family AD/A, G384-A in family AD/B. Expression studies and construct synthesis are initiated. CNS directed gene therapy was pursued by injection of viral vectors carrying cDNA or genomic sequences; transplantation of neurons that were genetically altered by viral infection or by transfection (transplanted `transgenic neurons' express human APP in rodent brain for almost a year); transplantation of brain tissue from mice with trisomy 16 mice (equivalent to human trisomy 21 in Down's syndrome). These studies have resulted in 4 joint publications.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Więcej informacji: Europejski Słownik Naukowy.
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne neurobiologia
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna neurologia demencja choroba Alzheimera
- medycyna i nauki o zdrowiu biotechnologia medyczna inżynieria genetyczna terapia genowa
- medycyna i nauki o zdrowiu medycyna kliniczna transplantacja
- nauki przyrodnicze nauki biologiczne genetyka chromosomy
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Wieloletnie programy finansowania, które określają priorytety Unii Europejskiej w obszarach badań naukowych i innowacji.
Temat(-y)
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Brak dostępnych danych
Zaproszenia do składania wniosków dzielą się na tematy. Każdy temat określa wybrany obszar lub wybrane zagadnienie, których powinny dotyczyć wnioski składane przez wnioskodawców. Opis tematu obejmuje jego szczegółowy zakres i oczekiwane oddziaływanie finansowanego projektu.
Zaproszenie do składania wniosków
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
Brak dostępnych danych
Procedura zapraszania wnioskodawców do składania wniosków projektowych w celu uzyskania finansowania ze środków Unii Europejskiej.
System finansowania
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Program finansowania (lub „rodzaj działania”) realizowany w ramach programu o wspólnych cechach. Określa zakres finansowania, stawkę zwrotu kosztów, szczegółowe kryteria oceny kwalifikowalności kosztów w celu ich finansowania oraz stosowanie uproszczonych form rozliczania kosztów, takich jak rozliczanie ryczałtowe.
Koordynator
3000 Leuven
Belgia
Ogół kosztów poniesionych przez organizację w związku z uczestnictwem w projekcie. Obejmuje koszty bezpośrednie i pośrednie. Kwota stanowi część całkowitego budżetu projektu.