Ziel
To characterise the enzymatic activities of the catalase-peroxidase from Mycobacterium tuberculosis and related variants .
To characterise the molecular mechanism and putative intermediates associated with isoniazid activation .
To determine the structure of the active site of catalase-peroxidase using NMR and/or x-ray crystallographic methods . To prepare synthetic lead compounds targeted for drug-resistant strains
To develop a new line of therapeutics aimed at providing an alternative treatment regime for multi-drug resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, we take advantage of the participants' expertise in biochemistry, organic synthesis, NMR and crystallography. A functional description of the active site or sites of the recombinant katG gene product, catalase-peroxidase, will be established using a variety of techniques including visible spectrophotometry, electron paramagnetic resonance and nuclear magnetic resonance spectroscopy. Hypothetical mechanisms for the activation of the anti-tuberculosis drug by this enzyme will be tested using synthesised "intermediates," in both biological and model chemical (enzyme-free) systems. Classical analytical chemistry methods including NMR, HPLC, mass spectrometry and stopped-flow kinetics will be integrated with genetic engineering and other biologically based-studies to observe and characterise critical intermediates in the reaction pathway. Parallel efforts to obtain additional information about active site structure and ligand interactions will be carried out using paramagnetic NMR and x-ray crystallographic methods. Comparison of the functional and structural data will contribute insight into the metabolic activation mechanism of isoniazid, suggesting new lead compounds for alternative treatment regimes.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
SW7 2AY LONDON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.