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CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
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Contenuto archiviato il 2024-04-30

Mechanistic basis of isoniazid activation in tuberculosis treatment : A molecular model for developing lead compounds to combat drug resistance

Obiettivo

To characterise the enzymatic activities of the catalase-peroxidase from Mycobacterium tuberculosis and related variants .
To characterise the molecular mechanism and putative intermediates associated with isoniazid activation .
To determine the structure of the active site of catalase-peroxidase using NMR and/or x-ray crystallographic methods . To prepare synthetic lead compounds targeted for drug-resistant strains

To develop a new line of therapeutics aimed at providing an alternative treatment regime for multi-drug resistant strains of Mycobacterium tuberculosis, we take advantage of the participants' expertise in biochemistry, organic synthesis, NMR and crystallography. A functional description of the active site or sites of the recombinant katG gene product, catalase-peroxidase, will be established using a variety of techniques including visible spectrophotometry, electron paramagnetic resonance and nuclear magnetic resonance spectroscopy. Hypothetical mechanisms for the activation of the anti-tuberculosis drug by this enzyme will be tested using synthesised "intermediates," in both biological and model chemical (enzyme-free) systems. Classical analytical chemistry methods including NMR, HPLC, mass spectrometry and stopped-flow kinetics will be integrated with genetic engineering and other biologically based-studies to observe and characterise critical intermediates in the reaction pathway. Parallel efforts to obtain additional information about active site structure and ligand interactions will be carried out using paramagnetic NMR and x-ray crystallographic methods. Comparison of the functional and structural data will contribute insight into the metabolic activation mechanism of isoniazid, suggesting new lead compounds for alternative treatment regimes.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

Dati non disponibili

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

CSC - Cost-sharing contracts

Coordinatore

Imperial College of Science Technology and Medicine
Contributo UE
Nessun dato
Indirizzo
Exhibition Road
SW7 2AY LONDON
Regno Unito

Mostra sulla mappa

Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (2)

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