Ziel
- Gain insight into the structure - function relationships in AChE with regard to cholinergic ligands, by combining structural studies on complexes of AChE with representative examples of some important ligand families, with theoretical approaches that would allow relating the structural data to experimentally measured dynamic and thermodynamic properties;
- Other important objectives are the development of improved computer aided design tools for protein - drug interactions.
Results so far
- Crystal structures of 2 complexes of Torpedo californica AChE with Fasciculin, a snake venom toxin, and with a transition state analogue, Huperazine, were solved.
- A Laue diffraction pattern was obtained for an orthorhombic crystal of Torpedo AChE, diffracting out to 2.8Å, in 4 msec.
- Recombinant AChE was expressed in HEK293 cells, and purified. This material will be used in crystallisation trials.
- Automatic procedures were applied to analyse the conformational differences between native Torpedo AChE, and the enzyme structure when complexed to several ligands for which the enzyme-ligand X-ray structure is known. The results suggest that the ligand induced conformational changes are very small and limited primarily to loop regions.
- Multiple copy molecular dynamics' simulations and continuum electrostatic calculations were used to map the entry and exit pathways of small cations, anions, and neutral ligands in the active enzyme gorge. The results suggest that the electrostatic potential varies little throughout the gorge region and is not influenced by the large macrodipole displayed by the enzyme as a whole.
- This project will combine structural studies by X-ray diffraction with theoretical computer simulations and molecular modelling approaches;
- To structure determination of complexes with AChE with ligands of fundamental and toxicological or therapeutic interest by X-ray crystallography;
- Analysis of the electrostatic properties of the enzyme active site and its surrounding using atomic and continuum models;
- Investigation of the effects of thermal motion and electrostatic field on the diffusion of water and ligands in the active site gorge;
- Mapping of binding sites and diffusion pathways of simple ligands in the active site cleft of AChE.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Daten nicht verfügbar
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Daten nicht verfügbar
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Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Koordinator
1050 BRUXELLES
Belgien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.