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Contenuto archiviato il 2024-05-07

Mutant b3 integrins identified in glanzmann's thrombasthenia patients as model receptors for the study of integrin biogenesis, intracellular trafficking and signal transduction

Obiettivo



Integrin aIIb,B3 is the major platelet fibrinogen receptor and plays an important role in haemostasis by mediating platelet aggregation and thrombus formation. B3 integrins are also involved in a variety of pathological processes including thrombosis, tumor invasion and metastasis, and have become major targets for drug development. Inherited molecular defects in the aIIb or ,B3 subunits have been identified in Glanzmann's thrombasthenia patients, and shown to be responsible for defective platelet aIIb,B3 receptor function. The aim of this project is to stably express autofluorescent, GFP-tagged wild type and mutant aIIbB3 receptors in mammalian cells, in order to investigate their biosynthetic pathway and intracellular trafficking by 3 colour confocal microscopy as well as biochemical analysis of the posttranslational processing. We hope that these studies will contribute to a better knowledge of the structural requirements necessary for integrin aB dimerization, posttranslational processing, intracellular trafficking, recycling and signal transduction, and provide some clues for the understanding of the reduced surface expression of aIIbB3 in GT type II patients. Identification of structural domains necessary for receptor transport and surface expression could lead to the development of a new generation of therapeutics aimed to specifically inhibit ,B3 integrin intracellular processing pathways in a way similar to those characterized for mutant B3 integrins in GT patients. Training content (objective, benefit and expected impact)
As integrins mediate a large variety of pathological processes, the identification of structural domains involved in integrin subunit-subunit interactions, intracellular transport and integrin affinity modulation is extremely important for the design of a new generation of therapeutics that could act intracellularly in a cell type specific manner by inhibiting integrin processing pathways. This project could also help to validate the concept thatinhibition of the integrin endocytosis pathway could prevent integrin-dependent viral, bacterial or parasite internalicontribute to the development of drugs designed to block 3 integrin mediated viral, bacterial or parasite internalization into host cells. Links with industry / industrial relevance (22)

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.

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Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

Dati non disponibili

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

RGI - Research grants (individual fellowships)

Coordinatore

Laboratoire Franco-Luxembourgois de Recherche Biomedicale
Contributo UE
Nessun dato
Indirizzo
162 A,Avenue de la Faiencerie
1511 Luxembourg
Lussemburgo

Mostra sulla mappa

Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

Nessun dato

Partecipanti (1)

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