Obiettivo
Research objectives and content
Taking into account that the two relevant organs involved in the replication of the TSE agents (or priors) and accumulation of PrPsc (prion protein scrapie) are the spleen and the brain, we have conceived two approaches, based on the use of nanoparticles of chitosan as drug delivery systems, for contributing to the comprehension of the prion diseases:- the first aim consists in the evaluation of the effects induced by the selective targeting to the spleen of compounds which are supposed to inhibit the accumulation of the PrPsc:- Inhibition of PrP synthesis by an antisense oligonucleotide strategy. - Inhibition of Prpsc accumulation (transconformation?) by polyene antibiotics. - Destruction of target cells supporting PrPsc accumulation in spleen with clodronate.- the second one is to investigate in vivo the role of the microglial cells in the pathogenesis of TSEs. These cells have been proven to be indispensable for neuronal toxicity of PrPsC in vitro and a strategy of depletion will be used in vivo. The working system will be to engraft murine embryonic nervous system hyperexpressing PrP in the brain of mice lacking PrP. The graft tissue will be depleted in vitro for microglial cells with LLME (L-leucin methyl ester) or clodronate before grafting. The microglial depletion will then be maintained in vivo by the delivery of the same molecules with drug carrier systems.This research proposal could also open new perspectives for the pharmacological treatment of scrapie in experimental models.
Training content (objective, benefit and expected impact)
The use of targeted nanoparticulate formulations able to deliver anti-PrP oligonucleotides and other anti-PrP compounds to the brain and to the spleen may allow to highlight some crucial aspects of the pathogenetical mechanisms involved in prion diseases. This research could open new perspectives for the pharmacological treatment of prion diseases. Moreover, this research project will lead to progress in drug delivery systems, especially in the new nanoparticulate formulations for brain delivery. This would represent a major step ahead not only for the treatment of prion diseases but also of other neurodegenerative conditions including Alzheimer's disease. In addition, formulations for oligonucleotide delivery to humans may emerge from the proposed research.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
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- scienze naturali scienze biologiche neurobiologia
- scienze mediche e della salute medicina di base neurologia demenza alzheimer
- scienze naturali scienze biologiche biochimica biomolecole proteine
- scienze mediche e della salute medicina di base farmacologia e farmacia farmaci antibiotici
- ingegneria e tecnologia nanotecnologia nanomateriali
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Programma(i)
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.
Argomento(i)
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.
Invito a presentare proposte
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Dati non disponibili
Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.
Meccanismo di finanziamento
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.
Coordinatore
92296 Chatenay - Malabry
Francia
I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.