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Dynamic regulation of cytokine signalling in lymphocytes during inflammation

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La dinámica molecular de la sinapsis inmunitaria

La sinapsis inmunitaria (SI) de los linfocitos integra estímulos extracelulares recibidos por la red de receptores de superficie. Un proyecto europeo estudió la dinámica molecular de la formación de la SI.

Investigación fundamental
Salud

Las proteínas tirosina fosfatasas (PTP) catalizan la eliminación de un grupo fosfato unido a un residuo tirosina. Estas enzimas son elementos reguladores que desempeñan un papel clave tanto en las rutas de transducción de señales como en el control del ciclo celular. Además son muy importantes para el control del crecimiento, la proliferación, la diferenciación y la transformación celular así como para la plasticidad sináptica. Los investigadores del proyecto financiado por la Unión Europea DCS (Dynamic regulation of cytokine signalling in lymphocytes during inflammation) estudiaron la dinámica molecular de los componentes de señalización de la SI y examinaron el papel de las PTP en la activación y el funcionamiento de los linfocitos. Además, compararon la expresión de genes que codifican para las PTP en linfocitos T CD4+ (las células ayudantes del sistema inmunitario) de donantes sanos y pacientes con artritis reumatoide (AR), que sirvieron como modelo de una enfermedad autoinmunitaria. El análisis del perfil de expresión de las PTP bajo condiciones de polarización y activación de linfocitos Th1, incluyendo células derivadas de pacientes con AR, demostró la existencia de un mecanismo de regulación de los niveles de diferentes PTP en linfocitos T CD4+ previamente desconocido. El estudio señaló que las PTP relacionadas con la autoinmunidad desempeñan un papel en el control de la polarización de linfocitos T ayudantes en seres humanos. Por tanto, estas PTP que regulan la polarización de linfocitos T ayudantes constituyen dianas potenciales para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias. Se cree que los linfocitos T CD4+ están relacionados con la AR y, en este contexto, los investigadores descubrieron cambios en el nivel de expresión de determinados genes en pacientes con AR, incluyendo aquellos que codifican para la fosfatasa dual específica DUSP7 y el regulador del ciclo celular CDC25B. Por tanto, el proyecto sentó las bases para estudios futuros sobre la potencial utilidad de estas PTP como biomarcadores diagnósticos en protocolos clínicos. El descubrimiento de la distribución dinámica de determinadas PTP en la SI constituyó otro logro importante del proyecto. En este contexto, estudios de pérdida y ganancia de función señalan la participación de estas proteínas durante la activación de linfocitos T. En conjunto, los resultados de DCS ayudan a comprender cómo se regulan las redes de señalización en células inmunitarias, especialmente durante el desarrollo de enfermedades autoinmunitarias. Además, las actividades del proyecto han permitido determinar que la expresión de varias PTP depende de la polarización de los linfocitos T CD4+, indicando su potencial terapéutico como nuevas dianas farmacológicas.

Palabras clave

Sinapsis inmunitaria, proteínas tirosina fosfatasas, DCS, linfocito T CD4+, artritis reumatoide

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