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"Role of Themis1, a new T cell signaling protein, in
normal and pathological immune responses"

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Un factor nuevo en las respuestas de los linfocitos T

Muchas enfermedades relacionadas con la inmunidad se deben a alteraciones o aberraciones en la función de los linfocitos T. La comprensión de la señalización de los linfocitos T es un objetivo de gran dificultad de cara a determinar la etiología de diversas enfermedades humanas y desarrollar terapias específicas.

Investigación fundamental
Salud

Un componente crítico de la respuesta inmunológica a proteínas extrañas es la activación de los linfocitos T. Esta tiene lugar mediante el reconocimiento de moléculas de los complejos mayores de histocompatibilidad (MHC) cargadas con péptidos por parte del receptor de linfocitos T (TCR), que inicia una serie de eventos de señalización en cascada. El resultado de esta compleja red de señalización es la activación y la diferenciación de los linfocitos T en subconjuntos que cumplen funciones inmunes específicas y adaptadas. La calidad, la duración y la intensidad de esas señales son de suma importancia para las respuestas de los linfocitos T y críticas para discriminar entre antígenos propios y ajenos y, así, controlar trastornos patológicos. En base a esto, el proyecto THEMIS, financiado por la Unión Europea, investigó los eventos de señalización que se producen aguas abajo del TCR y condicionan las respuestas inmunes fisiológicas o patológicas. Los investigadores crearon ratones modificados genéticamente deficientes en la molécula de señalización THEMIS y analizaron el mecanismo molecular de las respuestas de los linfocitos T. Su trabajo mostró el papel crítico que desempeña esta proteína durante el desarrollo de los linfocitos T en el timo y en la mejora de la señalización de TCR durante la selección positiva. Los experimentos proporcionaron información importante sobre la estructura, regulación e interacción molecular de esta proteína con otras proteínas asociadas. Se obtuvo una mayor comprensión sobre el papel de THEMIS2 en el desarrollo de las células B, mientras que se descubrió que otra proteína, Lis1, conocida por su papel en la migración neuronal, cumple un papel crítico en el desarrollo de los linfocitos T. Recientemente se han hallado indicios de que THEMIS influye en la propensión a la esclerosis múltiple y la enfermedad inflamatoria intestinal, aunque su papel exacto en la aparición de estas patologías aún no se ha dilucidado. Trabajos futuros sobre la proteína THEMIS y su influencia en esas enfermedades ayudarán a aclarar si se trata de un efecto directo de disfunciones de los linfocitos T o bien de un efecto secundario de la disminución de los linfocitos T en los órganos linfoides. No obstante, la proteína THEMIS surge como un nuevo factor en la función de los linfocitos T y podría servir como una nueva diana terapéutica contra enfermedades del sistema inmunitario.

Palabras clave

Linfocito T, TCR, THEMIS, LIS1, esclerosis múltiple

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