Nowe czynniki regulujące odpowiedź limfocytów T
Kluczowym elementem odpowiedzi immunologicznej na obce białko jest aktywacja limfocytów T. Proces ten zaczyna się od rozpoznania zawierających peptydy molekuł głównego układu zgodności tkankowej (MHC, Major Histocompatibility Complex) przez receptory limfocytów T (TCR, T-Cell Receptor) inicjujące serię zdarzeń sygnałowych. Rezultatem działania tej złożonej sieci sygnałowej jest aktywacja i różnicowanie się limfocytów T na subpopulacje o określonych, odpowiednio dostosowanych funkcjach immunologicznych. Jakość, czas trwania i siła sygnałów mają zasadnicze znaczenie dla prawidłowości odpowiedzi limfocytów T i kluczowe dla rozróżnienia własnych i obcych antygenów, a tym samym dla kontrolowania patologicznych zaburzeń. Z tego powodu uczestnicy finansowanego z funduszy UE projektu THEMIS zbadali zdarzenia sygnałowe występujące po aktywacji TCR oraz ich wpływ na fizjologiczne i patologiczne reakcje układu odpornościowego. Badacze wyhodowali genetycznie zmodyfikowane myszy pozbawione molekuły sygnałowej THEMIS i przeanalizowali mechanizmy molekularne regulujące odpowiedź limfocytów T. Wyniki badań dowiodły, jak ważne jest to białko dla rozwoju limfocytów T w grasicy i wzmacniania sygnałów TCR podczas selekcji pozytywnej. Przeprowadzone doświadczenia dostarczyły ważnych informacji na temat struktury, regulacji i interakcji molekularnych tego białka z partnerami białkowymi. Zgromadzono też wiele danych na temat roli białka THEMIS2 w rozwoju limfocytów B. Dowiedziono również, że inne białko – Lis1, odpowiedzialne za migrację neuronów – jest niezwykle ważne w rozwoju limfocytów T. Najnowsze dowody sugerują, że białko THEMIS jest powiązane z podatnością na stwardnienie rozsiane i nieswoiste zapalenie jelit, mimo że jego dokładny wpływ na występowanie tych patologii nie został jeszcze wyjaśniony. Przyszłe badania roli białka THEMIS w tych chorobach pozwolą dokładnie określić, czy jest do bezpośredni skutek upośledzenia funkcji limfocytów T, czy też efekt uboczny wynikający ze zmniejszenia się liczby limfocytów T w narządach limfatycznych. Podsumowując, białko THEMIS może okazać się istotnym czynnikiem wpływającym na funkcjonowanie limfocytów T i nowym celem w leczeniu chorób wywołanych przez zaburzenia układu odpornościowego.
Słowa kluczowe
Limfocyty T, TCR, THEMIS, Lis1, stwardnienie rozsiane
