La génétique du développement cardiaque
Le développement de tout organisme vivant est complexe et les gènes collaborent sous la forme d'énormes réseaux pour lancer la formation des protéines. Le projet CARDIOGENET («Definition of a genetic network involved in congenital heart disease») a examiné les effets d'un facteur de transcription de T-box (T-box) défectueux sur le développement du cœur.Un changement au niveau du gène Tbx1 provoque la perte ou la suppression d'une partie du chromosome 22 et le syndrome de DiGeorge. Les symptômes de cette maladie comprennent une cardiopathie associée à un retard au niveau du développement du langage ainsi que la présence de fissures palatines. En étudiant les effets du gène Tbx1 sur les réseaux génétiques, les scientifiques peuvent élaborer un tableau général de toutes les interactions génétiques impliquées dans la CPC.Les membres de l'équipe de CARDIOGENET ont formulé de nouvelles approches pour l'analyse de données. Des gènes candidats ont été identifiés et ont confirmé des cultures de tissus humains vivants (in vitro) et dans des modèles murins. Les données provenant des modèles murins ont été intégrés aux données des patients pour mieux comprendre le rôle des molécules d'ARN différentes et d'autres protéines impliquées avec le gène Tbx1. Les scientifiques CARDIOGENET ont également généré des ensembles de données avancées pour les réseaux d'ARN murin. Ces dernières incluaient des interactions moléculaires à tous les niveaux, y compris les changements qui n'impliquent pas d'altérations d'ADN (modifications épigénétiques) et des mécanismes qui se déclenchent après la transcription. La transcription est une première étape importante dans l'expression génétique où l'ADN est copié dans l'ARN.Une nouvelle perspective sur le développement cardiaque a été mise en avant grâce à l'étude de l'interaction des facteurs de transcription. Par exemple, les modifications d'histone dans l'ADN et les microARN affectent le résultat d'une combinaison de quatre facteurs de transcription qui se lient à l'ADN.Le travail de CARDIOGENET a souligné l'importance des gènes et des facteurs de transcription pour le développement cardiaque. En plus de comprendre la maladie en elle-même, il est essentiel de prédire la santé à long terme des patients atteints de CPC.Les résultats du projet ont fourni à la communauté scientifique des gènes «cardiaques» validés pour détecter les mutations génétiques chez les patients atteints de CPC. Ces gènes peuvent fournir la base pour le diagnostic, les outils de prévention et l'élaboration de conseils génétiques efficaces. Les causes génétiques sous-jacentes des CPC pourraient également entraîner les problèmes de développement dans d'autres organes et de systèmes, aussi la recherche de CARDIOGENET forme les fondements d'une approche holistique pour le traitement des maladies génétiques.
