Les causes d'un cœur fendu
La cardiopathie congénitale est une malformation congénitale courante qui survient chez environ 1% des nourrissons et entraîne la mort de l'embryon. La cardia bifida fait partie de ces malformations cardiaques incompatibles avec les premières étapes de la vie et on la décrit souvent comme un «cœur fendu en deux», à savoir la formation de deux tubes cardiaques et non d'un seul. Le cœur n'est pas correctement connecté au système vasculaire, ce qui empêche la bonne circulation du sang et la nutrition appropriée de l'embryon qui se développe.Au niveau cellulaire, la cardia bifida pourrait apparaître après une mauvaise migration ou différenciation cellulaire au cours du développement. Cependant, on ne connaît pas vraiment les évènements moléculaires à l'origine de ces processus.Ainsi le projet GPCR DESENSITIZATION («Constitutive receptor desensitization as molecular mechanism underlying cardia bifida»), financé par l'UE, s'est fixé pour principal objectif scientifique d'étudier le mécanisme moléculaire menant à la cardia bifida. En se servant du poisson zèbre comme modèle, les chercheurs ont étudié une mutation spécifique dans le poisson se produisant dans un récepteur couplé aux protéines G (RCPG).Les récepteurs sont généralement des protéines s'étendant sur une membrane cellulaire qui agissent comme des antennes pour la réception de stimuli externes. Ils transmettent les informations reçues à l'intérieur de la cellule par le biais d'une série d'évènements qui impliquent de nombreuses protéines et molécules. Certains de ces récepteurs ont une interaction avec les protéines G qui ont la capacité unique d'inactiver le récepteur suite à la stimulation, protégeant ainsi la cellule d'une sur-stimulation.Les chercheurs ont effectué une série d'expériences in vitro pour mettre en rapport le phénotype de la malformation cardia bifida avec la désensibilisation des récepteurs. Cette mutation particulière a été associée au motif moléculaire DRY (acide glutamique/aspartique, arginine, tyrosine) des récepteurs qui sert de médiateur pour la signalisation dépendant des protéines G. La délimitation des détails mécaniques a indiqué que cette mutation entraîne l'inactivation du récepteur constitutif et modifie ainsi le développement du cœur de l'embryon, ce qui conduit à la cardia bifida, une malformation dont l'issue est mortelle.L'étude GPCR DESENSITIZATION vient confirmer que des études sur des organismes modèles pourraient offrir de précieux renseignements concernant l'étiologie génétique et mécanique de diverses maladies humaines. Plus important encore, ces informations viennent approfondir nos connaissances et notre compréhension du développement cardiaque.
