Objectif
7TM receptors are called GPCRs because they require interaction with heterotrimeric G proteins to signal. In humans the family of GPCRs is comprised of more than 800 members. Despite their large number, GPCRs share high sequence homology and rely on an amazingly small assortment of accessory molecules to regulate their ability to signal. One such regulatory protein family is the family of G protein-coupled receptor kinases (GRK), which consists of seven isoforms. GRKs provide the rate limiting mechanism for terminating incoming signals at the receptor to protect the cell from over-stimulation. Phosphorylation of the activated GPCR by GRKs is a prerequisite that not only commits the receptor to desensitize (separation from G protein) but also directs its association with a group of adaptor proteins termed arrestins and with the internalization machinery. The E/DRY (glutamic acid/aspartic acid, arginine, tyrosine) motif located at the end of the third transmembrane helix of GPCRs has been shown to be of particular importance for the execution of G protein-dependent signaling: Selective mutation of the R evidently triggers not only hyperphosphorylation by GRKs, but also the uncoupling of the G protein. Such mutated receptors constitutively associate with beta-arrestin and are localized to endosomal compartments.
Zebrafish harboring a point mutation in the E/DRY motif of the 7TM sphingosine 1 phosphate receptor 2 (S1P2) develop a cardia bifida, a detrimental defect seen in heart development as it is characterized by the formation of two heart cylinders instead of one. We assume that the R150H point mutation of S1P2 results in a GPCR that is unresponsive to its ligand and constitutively inactive. Thus, the aim of this study is to investigate, if the cardiac phenotype of these embryos is caused by constitutive desensitization of S1P2 (R150H) and if it could be rescued by inhibiting GRKs and beta-arrestins, which spatially separate the receptor from its G protein.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
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FP7-PEOPLE-2010-RG
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Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Coordinateur
89081 Ulm
Allemagne
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.